VYNE Therapeutics Inc. gab positive präklinische Daten in einem Modell für rheumatoide Arthritis (“RA”) aus seinem VYN201-Programm bekannt. Die Daten zeigen, dass der pan-BET-Inhibitor VYN201 von VYNE, der als intraartikuläre Injektion verabreicht wird, in einem validierten Tiermodell für RA zu einer signifikanten Hemmung der Entzündung führt. Die Daten unterstützen das Potenzial, VYN201 als lokal verabreichte intraartikuläre Behandlung für eine autoimmune Gelenkerkrankung zu entwickeln. RA ist eine chronische Autoimmun- und Entzündungskrankheit mit einer durchschnittlichen Prävalenz von 0,5–1,0% in der Bevölkerung weltweit. Die RA ist durch eine Entzündung der Synovialmembran gekennzeichnet, die zu einer fortschreitenden Knorpelschädigung und Knochenerosion führt. Zu den häufigsten Symptomen der RA gehören Schmerzen, Schwellungen, Rötungen und Steifheit in den betroffenen Gelenken, die den Bewegungsumfang einschränken. In diesem validierten präklinischen Modell für RA wurde die entzündliche Arthritis bei BALB/c-Mäusen durch systemische Injektion einer Mischung aus vier arthritogenen monoklonalen Antikörpern gegen Kollagen II an Tag 1 ausgelöst. Zusätzlich erhielten die Mäuse am Tag 4 eine systemische Injektion von Lipopolysaccharid, um eine akute systemische Entzündungsreaktion zu stimulieren. Jede Behandlungsgruppe (n=7 pro Gruppe) erhielt entweder eine intraartikuläre Dosis von VYN201 als Vehikel, eine intraartikuläre Dosis von VYN201, eine intraartikuläre Dosis von Dexamethason (1mg/kg) oder eine systemische Dosis von Dexamethason (1mg/kg, durch intraperitoneale Injektion). Die intraartikulären Dosen wurden an den Tagen 0, 3, 6 und 9 verabreicht, während die systemischen Dexamethason-Injektionen täglich von Tag 0 bis 11 gegeben wurden. Für die VYN201-Behandlungsgruppen wurden vier Dosen von VYN201 (in Konzentrationen von 0,01 bis 10 mg/kg) untersucht. Jedes Tier, das mit den intraartikulären Injektionen behandelt wurde, erhielt die Injektion in den Knöchel einer Hinterpfote. Die unbehandelte Hinterpfote wurde untersucht, um eine mögliche entzündungshemmende systemische Wirkung zu ermitteln. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde anhand der Verdickung oder Schwellung der Pfoten (in Millimetern) und der Bewertung der Arthritis auf der Grundlage einer fünfstufigen Schweregradskala für Rötung, Schwellung der Knöchel und Handgelenke sowie der Dicke der Pfoten beurteilt. Die Bewertung in diesem Modell reicht von 0 (normal) bis 4 (starke Anzeichen und Symptome von Arthritis). BET-Proteine spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Gentranskription über epigenetische Interaktionen (“Lesen”). Jüngste Forschungen haben ergeben, dass diese BET-Proteine eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Aktivierung von B- und T-Zellen und den nachfolgenden Entzündungsprozessen spielen. Als epigenetische Leser regulieren BET-Proteine die Rekrutierung von Transkriptionsfaktoren, die für die Produktion verschiedener proinflammatorischer Zytokine entscheidend sind. Die Hemmung von BET-Proteinen blockiert die Transkription von Zytokinen und könnte daher ein bedeutendes therapeutisches Potenzial für eine Vielzahl von immuninflammatorischen/fibrotischen und myeloproliferativen neoplastischen Erkrankungen haben. Ein lokal verabreichter pan-BET-Inhibitor könnte sich positiv auf Krankheiten auswirken, an denen mehrere, unterschiedliche Signalwege von Entzündungszellen beteiligt sind, die bei vielen immun-entzündlichen Krankheiten aktiv sind.