Zura Bio Limited präsentierte unterstützende Daten aus einer Phase-1-Studie, in der der Hauptkandidat Tibulizumab (ZB-106) für die Behandlung des Sjogren-Syndroms untersucht wurde. Diese Daten wurden zusammen mit präklinischen Daten, die die weitere Entwicklung von Tibulizumab bei rheumatoider Arthritis (RA) unterstützen, auf dem Europäischen Jahreskongress für Rheumatologie (EULAR) 2024 in Wien vorgestellt. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie untersuchte vier aufsteigende Dosen von Tibulizumab bei 25 Teilnehmern mit Sjögren-Syndrom.

Einundzwanzig Teilnehmer der 12-wöchigen Studie erhielten =1 Dosis von Tibulizumab (30mg Q4W, 100mg Q4W, 300mg Q4W, 300mg Q2W), vier Teilnehmer erhielten Placebo. Die Behandlung mit Tibulizumab wurde von den Patienten mit Sjögren-Syndrom im Allgemeinen gut vertragen. Die Serumspiegel von IL-17A und BAFF stiegen nach der Verabreichung von Tibulizumab an, was auf eine Aktivierung des Ziels hinweist.

Bei Dosierungen von 100 mg Q4W und höher schienen die Gesamt-IL-17A- und BAFF-Konzentrationen ein Plateau zu erreichen, was darauf hindeutet, dass die Targets fast bis zur maximalen Konzentration aktiviert wurden. Während der gesamten Studie wurde die Gesamtzahl der B-Zellen bei allen Teilnehmern dosisabhängig reduziert, während die Verabreichung von Tibulizumab mit einer geringeren Anzahl von Th1-Zellen verbunden war. Es zeigte sich auch, dass Tibulizumab Entzündungsmediatoren wie Serum-Amyloid A, die Interleukine 5 und 10 sowie den Basis-Fibroblasten-Wachstumsfaktor modulierte.

Diese Verringerungen deuten darauf hin, dass Tibulizumab ein Behandlungspotenzial für weitere Autoimmunerkrankungen hat. Die präklinische Studie wurde konzipiert, um den jeweiligen und kombinierten Nutzen der Hemmung von IL-17A und BAFF in einem Mausmodell der RA zu untersuchen. Die Mäuse erhielten IL-17A-Antikörper und/oder BAFF-Antikörper bzw. einen Kontroll-Antikörper.

Die kumulativen klinischen Krankheitswerte waren bei Mäusen, die mit der Kombination aus Anti-IL-17A und Anti-BAFF behandelt wurden, im Vergleich zur Isotyp-Kontrolle signifikant reduziert (p < 0,001); die kombinierte IL-17A- und BAFF-Hemmung führte auch zu weniger Krankheitsanzeichen im Vergleich zu einer individuellen Behandlung. Die kombinierte IL-17A- und BAFF-Hemmung reduzierte die Entzündung im Vergleich zur Kontrolle signifikant (p < 0,05). Die kombinierte IL-17A- und BAFF-Hemmung war mit einer signifikanten Reduzierung der Antikörper gegen Kollagen im Vergleich zur Kontrolle verbunden (p < 0,01).

Tibulizumab, ein humanisierter bispezifischer dualer Antikörper, ist eine Fusion von TALTZ® (Ixekizumab) und Tabalumab, die so entwickelt wurde, dass sie sowohl an IL-17A als auch an BAFF bindet und diese neutralisiert. Tibulizumab wird voraussichtlich in Q4-2024 in die klinische Entwicklung der Phase 2 zur Behandlung von systemischer Sklerose und in Q2-2025 zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa eintreten. Zu den abgeschlossenen Studien mit Tibulizumab gehören Phase 1/1b-Studien zum Sjogren-Syndrom und zur rheumatoiden Arthritis.