Alector, Inc. hat bekannt gegeben, dass die Rekrutierung in INVOKE-2, der klinischen Phase-2-Studie von AL002, abgeschlossen ist. INVOKE-2 untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von AL002 bei der Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei Personen mit früher Alzheimer-Krankheit (AD). Die Daten aus der Studie werden für das vierte Quartal 2024 erwartet.

AL002 ist ein neuartiger humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der an den auf myeloischen Zellen exprimierten auslösenden Rezeptor 2 (TREM2) bindet. AL002 ist der am weitesten fortgeschrittene TREM2 aktivierende Produktkandidat in klinischen Studien und wird in Zusammenarbeit mit AbbVie entwickelt. INVOKE-2 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, dosisabhängige, multizentrische klinische Studie der Phase 2, die an mehreren Standorten in 11 Ländern durchgeführt wird.

Teilnehmer mit Alzheimer im Frühstadium erhalten randomisiert AL002 oder ein Placebo, das alle vier Wochen intravenös verabreicht wird. Die Studie verwendet ein Common-Close-Design mit bis zu 96 Wochen randomisierter Behandlung, wobei alle Teilnehmer die ihnen zugewiesene Behandlung so lange beibehalten, bis der letzte Teilnehmer 48 Wochen der Behandlung abgeschlossen hat. Dieses Design bietet die Möglichkeit, mehr Beobachtungen für die primäre Analyse zu erfassen.

Der primäre Endpunkt ist das Fortschreiten der Krankheit, gemessen anhand der Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR®-SB). Der CDR-SB, mit dem der Schweregrad der Alzheimer-Krankheit bewertet wird, ist ein validiertes Instrument, das sowohl kognitive als auch funktionelle Bereiche bewertet und der von der FDA anerkannte Wirksamkeitsendpunkt ist. Im Rahmen der Studie werden auch andere klinische und funktionelle Ergebnisse bewertet.

Darüber hinaus umfasst die Studie Liquor- und Plasma-Biomarker zur Bewertung der Mikroglia-Aktivierung und der Alzheimer-Pathophysiologie sowie die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) von Amyloid-Beta und Tau. Auf der 2023 Alzheimer?s Association International Conference (AAIC) im Juli präsentierte Alector ein Update zu INVOKE-2. Die Präsentation hob die zuvor berichteten behandlungsbedingten MRT-Befunde hervor, die bei INVOKE-2 beobachtet wurden und die den Amyloid-bezogenen Bildgebungsanomalien (ARIA) ähneln. Es ist nicht bekannt, ob der/die biologische(n) Mechanismus(e), der/die diese MRT-Veränderungen verursacht/verursachen, derselbe ist/sind, der/die mit der ARIA in Verbindung gebracht wird/werden, die mit Anti-Amyloid-Beta-Antikörpern beschrieben wurde.

Die Hypothese ist, dass AL002 allein oder in Kombination mit Anti-Amyloid-Beta-Antikörpern einen potenziellen Nutzen bieten kann, indem es sich die breiteren positiven Effekte der Mikroglia zunutze macht. Die Aktivierung der Mikroglia könnte nicht nur die Beseitigung fehlgefalteter Proteine verbessern, die sich ansammeln und Amyloid-Plaques bilden, sondern auch andere unterstützende Mikroglia-Funktionen erfüllen, einschließlich der Aufrechterhaltung der neuronalen und synaptischen Gesundheit, was weitere Untersuchungen rechtfertigt.