Alector, Inc. gab den Beginn der ersten Phase-1-Studie von AL044 am Menschen bekannt. Die Studie untersucht das Sicherheitsprofil, die Pharmakokinetik (PK), die Pharmakodynamik (PD) und die Wirkung von AL044 bei gesunden Erwachsenen. AL044 ist ein funktionsmodulierendes Biologikum, das auf MS4A abzielt, ein Immun-Checkpoint-Molekül des Gehirns und ein genetischer Risikofaktor für Alzheimer-Krankheiten (AD). MS4A ist ein einzigartiges Risikogen für sporadisch auftretende Alzheimer-Krankheit, das entweder direkt oder über TREM2 mehrere Aspekte des Krankheitsrisikos und des Krankheitsverlaufs zu regulieren scheint, darunter die Geschwindigkeit der Abeta- und Tau-Akkumulation, die Geschwindigkeit des kognitiven Verfalls, die Geschwindigkeit des Verlusts von Hirngewebe, die Geschwindigkeit der Umwandlung von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung in Alzheimer sowie das Alter des Krankheitsausbruchs und das Überleben mit Alzheimer.

In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass AL044 in vivo die wichtigsten mikroglialen Signalsysteme steuert, die die Proliferation, das Überleben, die lysosomale Aktivität, die Migration, die Phagozytose, die Energetik und die Immunantwort steuern. Es wird erwartet, dass AL044 die Mikroglia rekrutieren kann, um verschiedenen Alzheimer-Krankheiten entgegenzuwirken, entweder als eigenständige Therapie oder in Kombination mit Therapien gegen fehlgefaltete Proteine. Indem AL044 das Immunsystem des Gehirns rekrutiert, um Krankheitspathologien entgegenzuwirken, stellt es einen Paradigmenwechsel in der Therapie der Neurodegeneration dar, ähnlich wie die Immunonkologie.

Etwa 72 gesunde Teilnehmer werden in die Phase 1-Studie mit AL044 aufgenommen. Mehr als sechs Millionen Amerikaner sind von Alzheimer betroffen und stellen eine erhebliche Belastung für Familien, Pflegekräfte und das Gesundheitssystem dar. Alector hat derzeit drei neuartige immunneurologische Arzneimittelkandidaten in der Entwicklung, die den erheblichen ungedeckten Bedarf bei Alzheimer decken könnten.

AL101 ist ein humaner rekombinanter monoklonaler Antikörper, der auf SORT1 abzielt und den Progranulinspiegel erhöhen soll. Er wird in Zusammenarbeit mit GSK zur Behandlung chronischer neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson entwickelt. AL002 ist ein TREM2 aktivierender monoklonaler Antikörper, der in Zusammenarbeit mit AbbVie entwickelt wird, um die TREM2-Signalübertragung und die Funktionalität der hirnspezifischen Immunzellen der Mikroglia zur Behandlung von Alzheimer zu erhöhen. AL044 ist ein funktionsmodulierendes Biologikum, das nun die klinische Entwicklung als potenzielle neue Behandlungsoption für Alzheimer und möglicherweise auch für seltene neurodegenerative Erkrankungen begonnen hat.