Alkermes plc gab positive Topline-Ergebnisse der Narkolepsie Typ 2 (NT2) und der idiopathischen Hypersomnie (IH) im Rahmen einer Phase 1b-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von ALKS 2680 bekannt. ALKS 2680 ist ein neuartiger, oraler Orexin-2-Rezeptor (OX2R)-Agonist, der als einmal täglich zu verabreichendes Medikament zur Behandlung von Narkolepsie entwickelt wird. Die Daten zu ALKS 2680 zeigten bei allen getesteten Dosierungen klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserungen bei der mittleren Schlaflatenz im Maintenance of Wakefulness Test (MWT) im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus gab es keine klinisch bedeutsamen, behandlungsbedingten Veränderungen bei Leber- und Nierenparametern, Vitalzeichen oder Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern.

Das Unternehmen plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine Phase-2-Studie bei Patienten mit NT2 zu beginnen. Idiopathische Hypersomnie: Bei den acht Patienten mit idiopathischer Hypersomnie zeigte die Behandlung mit ALKS 2680 bei allen getesteten Dosierungen eine Verbesserung der Wachheit im Vergleich zu Placebo, mit einer deutlichen Dosisansprache. Die Phase-1-Studie für ALKS 2680 umfasste Bewertungen der einfach aufsteigenden Dosis und der mehrfach aufsteigenden Dosis bei gesunden Probanden sowie eine doppelblinde Cross-over-Behandlung bei Patienten mit Narkolepsie Typ 1 (NT1), Narkolepsie Typ 2 ("NT2") und idiopathischer Hypersomnie (IH).

In der Phase der Studie mit gesunden Freiwilligen umfasste jede Kohorte acht Teilnehmer, von denen sechs nach dem Zufallsprinzip ALKS 2680 und zwei ein Placebo erhielten. In der Einzeldosisphase wurde ALKS 2680 in Dosierungen von 1 mg bis 50 mg verabreicht. Bei der Mehrfachgabe erhielten die Teilnehmer täglich Einzeldosen von ALKS 2680 in Stärken von 3 mg bis 25 mg für bis zu 10 Tage.

Die Ziele dieses Teils der Studie bestanden darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ALKS 2680 zu bewerten. In den Phase 1b Proof-of-Concept-Teil der Studie wurden Patienten mit NT1 (n=10), NT2 (n=9) oder IH (n=8) aufgenommen. Nach einer anfänglichen zweiwöchigen Auswaschphase der bestehenden Medikamente erhielten die Patienten Einzeldosen von drei aktiven Dosisstufen von ALKS 2680 (1 mg, 3 mg und 8 mg für NT1; 5 mg, 12 mg und 25 mg für NT2 und IH) und Placebo in einer randomisierten Abfolge in einem Vier-Wege-Crossover-Design, mit Auswaschphasen zwischen den einzelnen Behandlungen der Abfolge.

Ziel der Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Veränderungen der durchschnittlichen Schlaflatenz im Vergleich zum Ausgangswert zu bewerten, die mit dem Maintenance of Wakefulness Test (MWT) bei jedem Crossover gemessen wurden, sowie Plasma-PK, Biomarker wie quantitatives Elektroenzephalogramm (qEEG) und ereigniskorreliertes Potenzial (ERP) und einen kognitiven Test, den Sustained Attention to Response Task (SART). ALKS 2680 ist ein neuartiger, oral einzunehmender, selektiver Orexin-2-Rezeptor (OX2R)-Agonist, der als einmal täglich einzunehmende Behandlung für Narkolepsie entwickelt wird. Orexin-Neuropeptide sind wichtige Regulatoren des Schlaf-Wach-Zyklus durch OX2R-Aktivierung, und der Verlust von orexinergen Neuronen im Gehirn wird mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Kataplexie bei Narkolepsie in Verbindung gebracht.2 ALKS 2680 wurde entwickelt, um die zugrunde liegende Pathologie der Narkolepsie anzugehen, mit dem Ziel, die Dauer des Wachzustandes zu verbessern und die Kataplexie zu kontrollieren.

Die einmal tägliche orale Verabreichung von ALKS 2680 wurde in einer Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen und Menschen mit Narkolepsie Typ 1, Narkolepsie Typ 2 und idiopathischer Hypersomnie untersucht.