AnaptysBio, Inc. gab erste Ergebnisse der Phase-2-Studie HARP zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (HS) bekannt. Die Studie deutet darauf hin, dass Imsidolimab sicher und gut verträglich ist, jedoch beim primären Endpunkt der Studie und den wichtigsten sekundären Endpunkten keine Wirksamkeit gegenüber Placebo gezeigt hat. Die klinische Entwicklung von Imsidolimab bei Hidradenitis suppurativa wird eingestellt.

Imsidolimab hatte zuvor in der Phase-2-Studie GALLOP bei generalisierter pustulöser Psoriasis (GPP), einer systemischen, lebensbedrohlichen Entzündungskrankheit, für die Imsidolimab den Orphan-Disease-Status erhalten hat, Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt. Die Rekrutierung für die Phase-3-Zulassungsstudie GEMINI-1 GPP ist im Gange und die ersten Daten werden im vierten Quartal 2023 erwartet. Das Unternehmen plant, das Prüfpräparat Imsidolimab vor einer möglichen FDA-Zulassung für die Behandlung von GPP auszulizenzieren.

AnaptysBio treibt auch die Entwicklung von zwei eigenen Immunzellmodulatoren gegen PD-1 und BTLA zur Behandlung von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten weiter voran. Topline-Daten aus der Phase-2-Studie AZURE mit Rosnilimab, einem PD-1-Agonisten-Antikörper, bei mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata werden für das erste Quartal 2023 erwartet, und das Unternehmen geht davon aus, dass es im vierten Quartal 2022 einen US-Indikator für eine erste Phase-2-Studie mit ANB032, einem BTLA-Agonisten-Antikörper, einreichen wird. Topline-Ergebnisse der HARP P2b-Studie - Studiendesign: In diese doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie wurden 149 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa an Standorten in Nordamerika und Europa aufgenommen.

Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehörten ein Alter zwischen 18 und 75 Jahren, eine klinisch bestätigte fortbestehende mittelschwere bis schwere HS mit einer Anzahl von mindestens 5 entzündlichen Knoten und Abszessen (AN), weniger als 20 drainierende Fisteln und mindestens das Hurley-Stadium 2. Die Patienten erhielten monatliche subkutane Dosen von Imsidolimab 400 mg/200mg (n=50), Imsidolimab 200 mg/100mg (n=50) oder Placebo (n=49) in einem 16-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Behandlungszeitraum, gefolgt von einem 16-wöchigen Verlängerungszeitraum. Die Placebo-Patienten wurden in der Verlängerungsphase im Verhältnis 1:1 erneut auf Imsidolimab 400 mg/200 mg oder Imsidolimab 200 mg/100 mg randomisiert. Die durchschnittliche Anzahl der entzündlichen Knötchen und Abszesse (AN) in der hochdosierten Imsidolimab-Gruppe, der niedrig dosierten Imsidolimab-Gruppe und der Placebo-Gruppe betrug 14,0, 11,9 bzw. 12,1.

Die durchschnittliche Anzahl der Drainagefisteln in der Hochdosisgruppe, der Niedrigdosisgruppe und der Placebogruppe lag bei 4,1, 2,7 bzw. 3,1. Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit: Imsidolimab war sicher und wurde gut vertragen. Es wurden keine schweren oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Imsidolimab gemeldet. Die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs), mit Ausnahme von COVID-19, standen im Zusammenhang mit der zugrundeliegenden HS, waren in beiden Imsidolimab-Armen leicht bis mäßig ausgeprägt und klangen ab, ohne zu einem Behandlungsabbruch zu führen.

Die häufigsten TEAEs, die bei den mit Imsidolimab und Placebo behandelten Patienten beobachtet wurden, waren COVID-19 (n=10) und Hidradenitis (n=8), die nicht mit der Behandlung in Verbindung gebracht wurden. Schwerwiegende TEAEs wurden bei 6,1 % (n=3) der Patienten unter Placebo gegenüber 4,0 % (n=2) unter der niedrigen Dosis von Imsidolimab und 0 bei der hohen Dosis von Imsidolimab beobachtet.

Bei zwei Fällen handelte es sich um COVID-19, die in der niedrig dosierten Imsidolimab-Gruppe auftraten. Alle anderen schwerwiegenden TEAEs traten in der Placebo-Gruppe auf, darunter ein Abszess am rechten Ringfinger, ein Spontanabort und eine Verschlimmerung der HS. Wirksamkeitsdaten: Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung der Anzahl der AN-Läsionen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16. Ein sekundärer Endpunkt, das Maß für das klinische Ansprechen auf Hidradenitis Suppurativa (HiSCR), wurde ebenfalls bewertet, um die Verbesserung der HS zu messen.

HiSCR50 ist definiert als eine Verringerung der Anzahl der AN-Läsionen um mindestens 50% gegenüber dem Ausgangswert und kein Anstieg der Anzahl der Abszesse oder drainierenden Fisteln nach 16 Wochen. HiSCR50 ist der Endpunkt, der bisher von den Zulassungsbehörden für die Bewertung von HS verwendet wurde.