Ascletis Pharma Inc. gab den Beginn der klinischen Phase-III-Studie für den Fettsäure-Synthase (FASN)-Inhibitor ASC40 (Denifanstat) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris bekannt. Bei dieser klinischen Phase-III-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie in China zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ASC40 bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris. 480 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris werden eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 in einen aktiven Behandlungsarm und einen Placebo-Kontrollarm randomisiert, um 12 Wochen lang einmal täglich 50 mg ASC40 oder ein entsprechendes Placebo oral zu erhalten.

Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte sind: Anteil der Probanden, die in Woche 12 einen Behandlungserfolg erzielen, prozentuale Veränderung der Gesamtzahl der Läsionen gegenüber dem Ausgangswert und prozentuale Veränderung der Anzahl der entzündlichen Läsionen (ILC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12. Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Verringerung des Investigator's Global Assessment (IGA)-Scores um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und ein Score von klar (0) oder fast klar. Das Protokoll der klinischen Phase-III-Studie wurde vom Center for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, genehmigt und erhielt die Zustimmung des Institutional Review Board des Huashan Hospital, Fudan University.

Am 2. Mai 2023 gab Ascletis bekannt, dass ASC40 in der klinischen Studie der Phase II zur Behandlung von Akne vulgaris die primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht hat, was eine überlegene Wirksamkeit und gute Sicherheit belegt. ASC40 ist ein oraler, selektiver niedermolekularer Inhibitor von FASN. Die Mechanismen von ASC40 zur Behandlung von Akne sind die direkte Hemmung der Talgproduktion im Gesicht durch die Hemmung der De-novo-Lipogenese (DNL) in menschlichen Sebozyten und die Hemmung von Entzündungen durch die Verringerung der Zytokinsekretion und der Th17-Differenzierung.

Ascletis besitzt die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von ASC40 im Großraum China im Rahmen einer exklusiven Lizenz von Sagimet Biosciences Inc. Akne ist die achthäufigste Krankheit der Welt und betrifft mehr als 640 Millionen Menschen auf der ganzen Welt. Die Adhärenz bei topischen Therapien ist schlechter als bei oralen Wirkstoffen: schätzungsweise 30% bis 40% der Patienten halten sich nicht an ihre topischen Behandlungen. Die derzeit wirksamen oralen Aknetherapien bestehen hauptsächlich aus Isotretinoin, das zahlreiche schwere Nebenwirkungen wie Hepatotoxizität, Hörschäden, Depressionen usw. verursachen kann.

ASC40 hat das Potenzial, ein erstklassiges, einmal täglich oral verabreichtes Aknetherapeutikum mit hoher Therapietreue zu sein.