Ascletis Pharma Inc. gab die Verabreichung des ersten Patienten in der klinischen Phase-III-Studie mit ASC40 (Denifanstat) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris am Huashan Krankenhaus der Fudan Universität bekannt. Bei dieser klinischen Studie der Phase III handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie in China zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ASC40 zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris. 480 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris werden eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 in einen aktiven Behandlungsarm und einen Placebo-Kontrollarm randomisiert, um 12 Wochen lang einmal täglich 50 mg ASC40 oder ein entsprechendes Placebo oral zu erhalten.

Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte sind: Anteil der Probanden, die in Woche 12 einen Behandlungserfolg erzielen, prozentuale Veränderung der Gesamtzahl der Läsionen in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert und prozentuale Veränderung der Anzahl der entzündlichen Läsionen (ILC) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert. Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Verringerung des Investigator's Global Assessment (IGA)-Scores um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und ein Ergebnis von klar (0) oder fast klar (1). Am 2. Mai 2023 gab Ascletis bekannt, dass ASC40 in der klinischen Phase II-Studie zur Behandlung von Akne vulgaris die primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht hat und damit eine überlegene Wirksamkeit und gute Sicherheit demonstriert.

ASC40 ist ein oral verabreichter, selektiver niedermolekularer Inhibitor der Fettsäuresynthase (FASN). Die Wirkmechanismen von ASC40 zur Behandlung von Akne sind (1) die direkte Hemmung der Talgproduktion im Gesicht durch Hemmung der De-novo-Lipogenese (DNL) in menschlichen Sebozyten und (2) die Hemmung der Entzündung durch Verringerung der Zytokinsekretion und der Th17-Differenzierung. Ascletis besitzt die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von ASC40 im Großraum China im Rahmen einer exklusiven Lizenz von Sagimet Biosciences Inc.