AstraZeneca PLC gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) erklärt hat, dass Evusheld (Tixagevimab in Kombination mit Cilgavimab) von AstraZeneca derzeit bis auf weiteres nicht für den Notfalleinsatz zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 in den USA zugelassen ist. Grund dafür ist die anhaltend hohe Häufigkeit von zirkulierenden SARS-CoV-2-Varianten, gegen die Evusheld keine In-vitro-Neutralisierung beibehält. Die FDA hat AstraZeneca mitgeteilt, dass die Behörde eine Entscheidung über die Wiederzulassung von Evusheld treffen wird, wenn die landesweite Prävalenz resistenter Varianten dauerhaft auf 90% oder weniger sinkt. Die US-Regierung empfiehlt, das gesamte Evusheld-Produkt aufzubewahren und ordnungsgemäß zu lagern, für den Fall, dass die für Evusheld anfälligen Varianten, einschließlich derjenigen, die derzeit mit geringerer Prävalenz zirkulieren, in Zukunft häufiger auftreten.

Auf der Grundlage von Labordaten aus In-vitro-Pseudovirus-Tests neutralisiert Evusheld nicht die Omicron-Subvarianten BQ.1, BQ.1.1, BF.7, BF.11, BA.5.2.6, BA.4.6, BA.2.75.2, XBB und XBB.1.5.1 Der kombinierte Anteil der COVID-19-Fälle, die durch diese Subvarianten verursacht werden, liegt laut den Nowcast-Modellierungsdaten der Centers for Disease Control and Prevention in den USA derzeit bei über 90%. AstraZeneca wird weiterhin mit der FDA und anderen Gesundheitsbehörden zusammenarbeiten, um relevante Daten zu Evusheld und den SARS-CoV-2-Varianten zu sammeln, zu bewerten und auszutauschen.Evusheld bleibt derzeit in anderen Ländern zugelassen, in denen es für die COVID-19-Präexpositionsprophylaxe und -Behandlung zugelassen ist, darunter die EU und Japan. Phase-I/III-Studie mit lang wirkendem Antikörper der nächsten Generation läuft AstraZeneca hat die Phase-I/III-Studie SUPERNOVA begonnen, um die Sicherheit und Wirksamkeit eines lang wirkenden Antikörpers der nächsten Generation (LAAB) bei der COVID-19-Präexpositionsprophylaxe in einer immungeschwächten Bevölkerung zu untersuchen.

In In-vitro-Laborstudien hat sich gezeigt, dass der neue LAAB alle bisher getesteten SARS-CoV-2-Varianten neutralisiert, einschließlich der Varianten, die sich als resistent gegen andere monoklonale Antikörper erwiesen haben.3 AstraZeneca strebt an, den neuen LAAB in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 verfügbar zu machen, vorbehaltlich der Studienergebnisse und der behördlichen Prüfungen. Etwa 2% der Weltbevölkerung gilt als erhöhtes Risiko für ein unzureichendes Ansprechen auf die COVID-19-Impfung und könnte von monoklonalen Antikörpern zum Schutz vor COVID-19 profitieren. Anmerkungen Evusheld Evusheld ist eine Kombination aus zwei lang wirksamen Antikörpern - Tixagevimab (AZD8895) und Cilgavimab (AZD1061) -, die von B-Zellen stammen, die von rekonvaleszenten Patienten nach einer SARS-CoV-2-Infektion gespendet wurden.

Die humanen monoklonalen Antikörper wurden vom Vanderbilt University Medical Center entdeckt und im Juni 2020 an AstraZeneca lizenziert. Sie binden an verschiedene Stellen des SARS-CoV-2-Spike-Proteins6 und wurden von AstraZeneca durch eine Verlängerung der Halbwertszeit und eine Verringerung der Fc-Effektor-Funktion und der C1q-Komplementbindung optimiert.7Durch die Verlängerung der Halbwertszeit wird die Dauer der Wirkung im Vergleich zu herkömmlichen Antikörpern mehr als verdreifacht;8-10 Daten aus der Phase-III-Studie PROVENT zeigen einen sechsmonatigen Schutz. Die reduzierte Fc-Effektor-Funktion zielt darauf ab, das Risiko eines antikörperabhängigen Enhancements der Krankheit zu minimieren - ein Phänomen, bei dem virusspezifische Antikörper die Infektion und/oder Krankheit fördern, anstatt sie zu hemmen. Evusheld wird mit Unterstützung der US-Regierung entwickelt, unter anderem mit Bundesmitteln des Gesundheitsministeriums, der Administration for Strategic Preparedness and Response, der Biomedical Advanced Research and Development Authority in Zusammenarbeit mit dem Verteidigungsministerium, Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense, unter der Vertragsnummer W911QY-21-9-0001. Gemäß den Bedingungen der Lizenzvereinbarung mit Vanderbilt wird AstraZeneca Lizenzgebühren im einstelligen Bereich auf zukünftige Nettoumsätze zahlen.