Beam Therapeutics Inc. hat neue präklinische Daten vorgelegt, die zeigen, dass der in vivo entwickelte Medikamentenkandidat BEAM-302 in der Lage ist, die PiZ-Mutation, die primäre krankheitsverursachende Mutation bei schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD), direkt zu korrigieren. Die Daten werden in einer mündlichen Präsentation mit dem Titel "BEAM-302: Targeting AATD Liver and Lung Disease with Base editing" auf dem Alpha-1 Antitrypsin Deficiency 2023 Meeting in Neapel, Italien. BEAM-302 wurde an zwei präklinischen Spezies untersucht: einem NSG-PiZ-Mausmodell der AATD, das mehrere Kopien des menschlichen PiZ-Allels trägt, und einem neuartigen humanisierten PiZ-Rattenmodell, das von Beam-Wissenschaftlern entwickelt wurde und bei dem das normale Ratten-AAT durch menschliches, mutiertes PiZ-AAT ersetzt wird.

Die Behandlung mit einer Einzeldosis von BEAM-302 führte zu einer dosisabhängigen Korrektur der PiZ-Mutation. Klinisch relevante Dosen von bis zu 1mpk führten zu einer Korrektur von bis zu 39% bzw. 49% der Leber-DNA bei Ratten und Mäusen. Diese Ergebnisse belegen das Potenzial von BEAM-302, die krankheitsverursachende PiZ-Mutation nach einer einzigen Dosis effizient zu korrigieren und möglicherweise sowohl die Leber- als auch die Lungenerkrankung im Zusammenhang mit AATD zu behandeln.

Beam plant, im ersten Quartal 2024 einen Zulassungsantrag für den Beginn klinischer Studien mit BEAM-302 einzureichen.