Beam Therapeutics Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in die BEACON-Studie des Unternehmens aufgenommen worden ist. BEACON ist eine offene, einarmige, multizentrische, klinische Studie der Phase 1/2, die die Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-101 bei erwachsenen Patienten mit schwerer Sichelzellkrankheit (SCD) untersuchen soll. BEAM-101 ist eine patientenspezifische, autologe Therapie mit hämatopoetischen Stammzellen (HSC), die Basenveränderungen enthält, die so konzipiert sind, dass sie einzelne Nukleotid-Polymorphismen nachahmen, die bei Personen mit erblicher Persistenz von fetalem Hämoglobin auftreten.

BEAM-101 zielt darauf ab, die Auswirkungen der Mutationen, die SCD verursachen, zu mildern, indem es zu einer Erhöhung des fetalen Hämoglobins (HbF) führt, das die Polymerisation von Hämoglobin S (HbS) hemmt. Unter Verwendung von Base Editing, einer Form von CRISPR der nächsten Generation, zeigte BEAM-101 in präklinischen Studien ein hohes Maß an HSC-Editing (mehr als 90 % der Allele wurden editiert), ein hohes und konsistentes Maß an Hochregulierung von HbF (mehr als 60 % des Gesamthämoglobins) und eine signifikante Verringerung des krankheitsverursachenden Proteins HbS (weniger als 40 % des Gesamthämoglobins) u Werte, die denen von Sichelzellträgern ähneln, die nicht an SCD leiden. Im Gegensatz zu Nuklease-Editoren ist der Basen-Editor BEAM-101 so konzipiert, dass Doppelstrangbrüche während der Bearbeitung vermieden werden, die zu unerwünschten chromosomalen Anomalien und genotoxischem Stress führen können.Nach der Aufnahme in die BEACON-Studie wird jeder Patient einer Transfusion und einem Mobilisierungsprozess zur HSC-Gewinnung unterzogen.

Die Zellen werden dann bearbeitet, um ein autologes BEAM-101 Prüfpräparat herzustellen. Nach der Herstellung des Arzneimittels erhalten die Patienten in der Studie eine Vorbehandlung mit einer Standard-Chemotherapie, nach der die bearbeiteten Zellen wieder in den Patienten zurücktransplantiert werden. Die Studie wird voraussichtlich eine erste Osentinelo-Kohorte von drei Patienten umfassen, die nacheinander behandelt werden, um eine erfolgreiche Transplantation zu bestätigen, gefolgt von einer Dosierung bei bis zu 45 Patienten.