Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. gab den Start des oNano 100-Projekts bekannt, mit dem vollständig menschliche Nanokörper-Medikamente für über 100 Zielmoleküle entwickelt werden sollen. Das Projekt kombiniert Biocytogens firmeneigene vollständig menschliche Nanokörpermaus RenNano mit seinen Hochdurchsatz-Plattformen für das In-vitro- und In-vivo-Antikörper-Screening, um vollständig menschliche Nanokörper-Medikamente in großem Maßstab zu entwickeln. Im Vergleich zu herkömmlichen Antikörpern haben Nanokörper ein geringeres Molekulargewicht und eine bessere Fähigkeit, in das Gewebe einzudringen, wodurch sie Tumore effektiv infiltrieren und die Blut-Hirn-Schranke überwinden können.

Außerdem haben Nanokörper in der Regel längere CDR3-Regionen, wodurch sie versteckte Epitope besser erkennen können. Aufgrund ihrer einfacheren Struktur sind Nanokörper stabiler und leichter zu produzieren und zu entwickeln, was sie zu idealen Bausteinen für komplexe Modalitäten wie Zelltherapie, bispezifische Antikörper und Engager, multispezifische Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) und Radionuklid-Antikörper-Konjugate (RAC) macht. Nach mehrjährigen Bemühungen ist es Biocytogen gelungen, die RenNano-Maus aus seiner vollständig menschlichen Antikörpermaus RenMabTM zu entwickeln.

Die RenNano-Maus verfügt über die variablen Regionen der schweren menschlichen Kette und kann ausschließlich Antikörper mit schwerer Kette (HCAbs) produzieren. Die variablen Regionen der HCAbs, d.h. der Nanokörper, müssen nicht in vitro humanisiert werden, um Medikamente zu entwickeln. Die Forschung hat gezeigt, dass die RenNano-Maus nach Immunisierungen mit verschiedenen Antigenen robuste Immunreaktionen hervorrufen kann.

Die aus der RenNano-Maus gewonnenen HCAbs haben sehr unterschiedliche CDR3-Sequenzen und können viele Epitope mit hohen Affinitäten im nM-Bereich erkennen. In-vitro- und In-vivo-Experimente haben gezeigt, dass von RenNano abgeleitete Antikörper günstige biologische Funktionen haben. Auf der Grundlage von RenNanos hervorragender Fähigkeit, vollständig menschliche Nanokörper zu entdecken, hat Biocytogen das oNano 100 Projecto ins Leben gerufen.

Das Projekt zielt darauf ab, vollständig menschliche therapeutische Nanokörper gegen mehr als 100 Zielmoleküle zu entwickeln, darunter tumorassoziierte Antigene (TAAs), GPCRs, Immun-Checkpoints, Zytokine und Faktoren im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen. Biocytogen sucht aktiv nach Kooperationen mit globalen Pharma- und Biotech-Unternehmen, um seine Fähigkeiten zur Entwicklung von Nanokörpern in großem Maßstab mit der Expertise der Kooperationspartner bei nanokörperbezogenen Therapeutika wie Zelltherapien, bispezifischen und multispezifischen Antikörpern, ADCs und RACs zu kombinieren, um neuartige Medikamente mit First-in-Class- und/oder Best-in-Class-Potenzial zu entwickeln. Biocytogens firmeneigene Maus RenNano, die vollständig menschliche Nanokörper erzeugt, ist eine der umfassendsten Plattformen für vollständig menschliche Antikörper weltweit.

Die von RenNano-Mäusen erzeugten Nanokörpersequenzen weisen die größtmögliche Vielfalt auf und erfordern keine Humanisierung der Antikörper, was Zeit und Kosten spart und das Risiko von Fehlschlägen in späteren Phasen der Arzneimittelentwicklung verringert. Außerdem sind Mäuse im Vergleich zu natürlichen HCAb-produzierenden Spezies wie Kameliden leichter zu züchten und zu immunisieren, wodurch sie sich für die Entwicklung von HCAbs in großem Maßstab eignen.