Enanta Pharmaceuticals, Inc. gab positive Topline-Daten aus einer Phase-1-Studie bekannt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von oral verabreichten aufsteigenden Einzeldosen (SAD) und aufsteigenden Mehrfachdosen (MAD) von EDP-323 bei gesunden erwachsenen Probanden untersucht wurden. EDP-323, das von der US Food and Drug Administration (FDA) den Fast-Track-Status erhalten hat, ist ein neuartiger L-Protein-Inhibitor, der als einmal täglich oral einzunehmendes Medikament zur Behandlung des Respiratory Syncytial Virus (RSV) entwickelt wird. Die Daten aus der Phase-1-Studie zeigten eine günstige Sicherheit, Verträglichkeit und PK, die für eine einmal tägliche Verabreichung sprechen, mit guten Expositionsmultiplikatoren und unterstützen damit die weitere klinische Entwicklung von EDP-323.

An dieser ersten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Studie beim Menschen nahmen gesunde Freiwillige teil, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von oralem EDP-323 über einen Zeitraum von sieben Tagen zu untersuchen.lDie Studie untersuchte eine Reihe von Einzel- und Mehrfachdosen in nüchternem und gefüttertem Zustand. Die SAD-Phase umfasste insgesamt sechs Dosis-Kohorten (Dosen von 50 bis 800 mg), von denen eine eine zweiteilige Kohorte mit Nahrungsmitteleffekt (FE) war. Die MAD-Phase umfasste vier Dosis-Kohorten (mit Dosen von 200 bis 800 mg).

An allen SAD- und MAD-Kohorten nahmen acht Teilnehmer teil, die nach dem Zufallsprinzip EDP-323 oder Placebo im Verhältnis 3:1 erhielten. Die 200 mg SAD/FE-Kohorte umfasste zehn Probanden, die in einem Verhältnis von 4:1 randomisiert wurden. Insgesamt 82 Probanden (n=50 bei SAD; n=32 bei MAD) erhielten mindestens eine Dosis von EDP-323 oder Placebo.

Insgesamt war EDP-323 bei gesunden Probanden in einer Dosierung von bis zu 800 mg für bis zu sieben Tage allgemein sicher und gut verträglich. Bei den Studienteilnehmern, die EDP-323 erhielten, waren die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) leicht und es gab keine schwerwiegenden oder schweren AEs. Es gab einen Studienabbruch aufgrund einer Synkope in der SAD/FE-Gruppe, bei der ein Zusammenhang mit EDP-323 als unwahrscheinlich angesehen wurde.

In der MAD-Phase traten drei leichte Nebenwirkungen auf, die möglicherweise mit EDP-323 in Zusammenhang standen: zwei Kopfschmerzen und ein gastrointestinales Ereignis. In der MAD-Phase gab es keine Abbrüche aufgrund von SARs. Die Exposition gegenüber EDP-323 nahm mit zunehmender Einzel- und Mehrfachgabe bis zu 600 mg zu, wobei die Halbwertszeit zwischen 11 und 17 Stunden lag, was für eine einmal tägliche Einnahme spricht.

In der 200 mg SAD FE-Kohorte wurde bei einer fettreichen Mahlzeit kein Nahrungsmitteleffekt beobachtet, was darauf hindeutet, dass EDP-323 ohne Rücksicht auf die Nahrung verabreicht werden kann. EDP-323 in Dosierungen von 200 bis 800 mg einmal täglich führte zu starken EC90-Multiplikatoren sowohl gegen RSV A- als auch B-Stämme. Insbesondere führte die einmal tägliche Verabreichung von EDP-323 über einen Zeitraum von sieben Tagen zu C24-Konzentrationen (Ctrough) im Steady-State von 11- bis 44-fach über dem proteinadjustierten EC90 (0,3 nM) sowohl gegen RSV A- als auch B-Stämme.