Freeline Therapeutics Holdings plc gab die Veröffentlichung von präklinischen Proof-of-Concept-Daten für seinen Gentherapie-Kandidaten für Morbus Fabry, FLT190, in der Zeitschrift Nature Gene Therapy bekannt. Morbus Fabry ist eine schwächende genetische Störung, bei der ein Enzymmangel zu einer schädlichen Fettablagerung in den Zellen führt, die fortschreitende Organschäden verursacht und zum frühen Tod führen kann. Zu den wichtigsten Erkenntnissen, die die Entwicklung von FLT190 auf der Grundlage der präklinischen Bewertung in einem Fabry-Mausmodell und bei nicht-menschlichen Primaten nach einer einzigen intravenösen Dosis unterstützen, gehören: Stabile und robuste Langzeitexpression von a-Galaktosidase A (a-Gal A), dem Enzym, das bei der Fabry-Krankheit fehlt; Anstieg von a-Gal A im Plasma und in wichtigen Geweben, einschließlich der Niere und des Herzens; Reduktion von Globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3) auf normale Werte im Plasma, in der Niere und im Herzen und Reduktion von Globotriaosylceramid (Gb3) auf normale Werte im Plasma, im Herzen und im Urin sowie signifikante Clearance von Gb3 in der Niere.

Lyso-Gb3 und Gb3 sind schädliche Substrate, die sich in den Zellen von Fabry-Patienten ansammeln; keine beobachteten Toxizitäten oder unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit FLT190. Das Unternehmen rekrutiert derzeit Patienten für die zweite Dosis-Kohorte von MARVEL-1, einer internationalen, multizentrischen, adaptiven Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansionsstudie der Phase 1/2 bei erwachsenen Männern (= 18 Jahre) mit klassischer Fabry-Krankheit. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erste Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der zweiten Kohorte von MARVEL-1 sowie aktualisierte Daten der ersten Kohorte veröffentlichen wird.