Gilead Sciences, Inc. gab positive Ergebnisse der primären Analyse der Phase-3-Studie TROPiCS-02 zu Trodelvy® (Sacituzumab Govitecan-Hziy) im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Arztes (TPC) bei stark vorbehandelten Patientinnen mit metastasiertem HR+/HER2- Brustkrebs bekannt, die zuvor eine endokrine Therapie, CDK4/6-Inhibitoren und zwei bis vier Chemotherapielinien erhalten hatten. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder des Todes um 34% (medianes PFS 5,5 vs. 4 Monate; HR: 0,66; 95% CI: 0,53-0,83; P < 0,0003).

Die erste Zwischenanalyse des wichtigsten sekundären Endpunkts, dem Gesamtüberleben (OS), zeigte einen Trend zur Verbesserung. Diese Daten sind noch nicht ausgereift, und die Patienten werden für eine spätere OS-Analyse weiter beobachtet. Diese Ergebnisse werden am 4. Juni 2022 während der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in einem Pressebriefing und einer mündlichen Sitzung (Abstract #LBA1001) vorgestellt.

Die Studie zeigte, dass nach einem Jahr dreimal so viele Patienten unter der Behandlung mit Trodelvy progressionsfrei waren wie unter TPC (21% gegenüber 7%). Die Verbesserung des PFS durch Trodelvy war auch bei wichtigen Patientenuntergruppen konsistent, darunter Patienten, die zuvor drei oder mehr Chemotherapien für ihre metastatische Erkrankung erhalten hatten (HR: 0,70; KI: 0,52-0,95), Patienten mit viszeralen Metastasen (HR: 0,66; KI: 0,53-0,83) und ältere Patienten (=65 Jahre; HR: 0,59; KI: 0,38-0,93). Eine vordefinierte Analyse der Lebensqualität (QoL), einer der sekundären Endpunkte unter Verwendung des EORTC QLQ-C30-Instruments, gab Trodelvy ebenfalls den Vorzug vor TPC und zeigte einen bedeutenden Nutzen.

In der auswertbaren Population wurden mit Trodelvy (n=234) im Vergleich zu TPC (n=207) auch Verbesserungen des allgemeinen Gesundheitszustands und der Müdigkeit beobachtet. Das Sicherheitsprofil von Trodelvy entsprach dem früherer Studien, wobei in dieser Patientengruppe keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt wurden. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades =3 bei Trodelvy im Vergleich zu TPC waren Neutropenie (51% versus 38%), Durchfall (9% versus 1%), Leukopenie (9% versus 5%), Anämie (6% versus 3%), Müdigkeit (6% versus 2%) und febrile Neutropenie (5% versus 4%).

Trodelvy ist von keiner Zulassungsbehörde für die Behandlung von HR+/HER2- metastasiertem Brustkrebs zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trodelvy wurde für diese Indikation nicht nachgewiesen. Trodelvy hat einen Warnhinweis für schwere oder lebensbedrohliche Neutropenie und schwere Diarrhöe. Hormonrezeptor-positiver/humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativer (HR+/HER2-) Brustkrebs ist die häufigste Form von Brustkrebs und macht etwa 70% aller neuen Fälle oder fast 400.000 Diagnosen weltweit pro Jahr aus.

Fast einer von drei Fällen von Brustkrebs im Frühstadium entwickelt schließlich Metastasen, und bei Patientinnen mit HR+/HER2- Metastasen liegt die relative Fünfjahresüberlebensrate bei 30%. Da Patientinnen mit HR+/HER2- metastasiertem Brustkrebs gegen eine endokrine Therapie resistent werden, beschränkt sich ihre primäre Behandlungsmöglichkeit auf eine Chemotherapie mit einem einzigen Wirkstoff. In dieser Situation ist es üblich, im Laufe der Behandlung mehrere Chemotherapien zu erhalten, und die Prognose bleibt schlecht.

Bei der TROPiCS-02-Studie handelt es sich um eine globale, multizentrische, offene Phase-3-Studie, die im Verhältnis 1:1 randomisiert wurde, um Trodelvy im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes (Eribulin, Capecitabin, Gemcitabin oder Vinorelbin) bei 543 Patientinnen mit metastasiertem HR+/HER2-Brustkrebs zu untersuchen, die zuvor mit einer endokrinen Therapie, CDK4/6-Inhibitoren und zwei bis vier Chemotherapielinien für die metastasierte Erkrankung behandelt wurden. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), das durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) für die mit Trodelvy behandelten Teilnehmerinnen im Vergleich zu den mit Chemotherapie behandelten Patientinnen bewertet wird. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben, die Gesamtansprechrate, die klinische Nutzenrate und die Dauer des Ansprechens sowie die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und der Lebensqualität.

In der Studie wurde HER2-Negativität gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und des College of American Pathologists (CAP) als immunhistochemischer (IHC) Score von 0, IHC 1+ oder IHC 2+ mit einem negativen In-situ-Hybridisierungstest (ISH) definiert. Trodelvy® (Sacituzumab Govitecan-Hziy) ist das erste gegen Trop-2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat seiner Klasse. Trop-2 ist ein Zelloberflächenantigen, das in zahlreichen Tumorarten stark exprimiert wird, darunter in mehr als 90% der Brust- und Blasenkrebsfälle.

Trodelvy wurde absichtlich mit einem proprietären hydrolysierbaren Linker zu SN-38, einem Topoisomerase I-Inhibitor, entwickelt. Diese einzigartige Kombination sorgt für eine starke Aktivität sowohl bei Trop-2-exprimierenden Zellen als auch in der Mikroumgebung. Trodelvy ist in mehr als 35 Ländern für die Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) zugelassen, die zwei oder mehr vorherige systemische Therapien erhalten haben, davon mindestens eine für metastasierende Erkrankungen.

Trodelvy ist in den USA auch im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC) zugelassen, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie und entweder einen Inhibitor des programmierten Todesrezeptors 1 (PD-1) oder des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) erhalten haben. Trodelvy wird auch für den potenziellen Einsatz bei anderen TNBC- und metastasierenden UC-Populationen sowie bei einer Reihe von Tumorarten entwickelt, bei denen Trop-2 stark exprimiert wird, darunter Hormonrezeptor-positiver/humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativer (HR+/HER2-) metastasierender Brustkrebs, metastasierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), metastasierender kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), Kopf- und Halskrebs sowie Endometriumkrebs. In den Vereinigten Staaten ist Trodelvy indiziert für die Behandlung von: Erwachsene Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC, die zwei oder mehr vorherige systemische Therapien erhalten haben, davon mindestens eine wegen einer metastasierten Erkrankung.

Erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie und entweder einen Inhibitor des programmierten Todesrezeptors 1 (PD-1) oder des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) erhalten haben. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Ansprechrate des Tumors und der Dauer des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden.