Knight Therapeutics Inc. gibt bekannt, dass seine brasilianische Tochtergesellschaft United Medical Ltd. bei der brasilianischen Gesundheitsbehörde ANVISA einen Zulassungsantrag für Pemigatinib im Rahmen des Zulassungsverfahrens für seltene Krankheiten zur Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom mit einer Fusions- oder Rearrangementbildung des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (FGFR2) eingereicht hat, die nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten sind. Zulassungsanträge für Pemigatinib wurden bereits in Kolumbien, Mexiko und Argentinien eingereicht. Das Cholangiokarzinom ist eine bösartige Neubildung der primären Gallenwege. Es handelt sich dabei um den intrahepatischen Typ, der in den Verzweigungen der Gallengänge innerhalb der Leber lokalisiert ist.

Diese Art von Tumor gilt als selten und wird bei mehr als 50% der Patienten in fortgeschrittenen Krankheitsstadien diagnostiziert. Im September 2021 schloss Knight eine Liefer- und Vertriebsvereinbarung mit Incyte über die Exklusivrechte für den Vertrieb von Pemigatinib (Pemazyre®) und Tafasitamab (verkauft als Monjuvi® in den Vereinigten Staaten und Minjuvi® in Europa) in Lateinamerika. Im Juli 2023 erteilte die ANVISA in Brasilien die Zulassung für Minjuvi® in Kombination mit Lenalidomid, gefolgt von einer Tafasitamab-Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich DLBCL aufgrund eines niedriggradigen Lymphoms, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen.

Nach Erhalt der Marktzulassung durch die ANVISA reichte Knight einen Antrag auf Genehmigung der Preisgestaltung bei der Arzneimittelmarktregulierungskammer (?CMED?) ein, die die Höchstpreise für in Brasilien verkaufte Arzneimittel festlegt. Die Markteinführung von Minjuvi® hängt vom Ergebnis des Preisgenehmigungsverfahrens ab, das bis zu zwei Jahre dauern kann. Knight hat außerdem Anträge auf Marktzulassung für Tafasitamab in Kolumbien, Mexiko und Argentinien eingereicht.

Über Pemigatinib (Pemazyre®): Pemigatinib ist ein Kinaseinhibitor, der in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von Erwachsenen mit einem zuvor behandelten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Cholangiokarzinom mit einer Fusion des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (FGFR2) oder einem anderen Rearrangement, das durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wurde, zugelassen ist. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Dauer des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden.

Die FDA-Zulassung in den USA basiert auf einer multizentrischen, offenen, einarmigen Multikohorten-Phase-2-Studie (FIGHT-202), in der die Sicherheit und die Antitumoraktivität von Pemigatinib bei Patienten mit einem zuvor behandelten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten intrahepatischen Cholangiokarzinom mit und ohne FGFR2-Fusionen oder -Rearrangements bei Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit Fortschreiten der Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Behandlung untersucht wurde. Die Gesamtansprechrate lag bei 36%, wobei 2,8% der Patienten ein vollständiges Ansprechen und 34% ein teilweises Ansprechen zeigten. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 9,1 Monate.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei 20% oder mehr der Patienten, die Pemigatinib erhielten, auftraten, sind Hyperphosphatämie, Alopezie, Durchfall, Müdigkeit, Dysgeusie, Übelkeit und Stomatitis. Pemigatinib ist auch die erste zielgerichtete Behandlung, die in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierten oder refraktären myeloischen/lymphatischen Neoplasmen (MLN) mit FGFR1-Rearrangement zugelassen ist. In Japan ist Pemigatinib für die Behandlung von Patienten mit inoperablem Gallengangskrebs (BTC) mit einem Fusionsgen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (FGFR2) zugelassen, der sich nach einer Chemotherapie verschlimmert.

In Europa ist Pemigatinib für die Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom mit einer Fusion oder einem Rearrangement des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (FGFR2) zugelassen, die nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten sind. Über Tafasitamab (Minjuvi®): Tafasitamab ist eine humanisierte Fc-modifizierte zytolytische CD19-gerichtete Immuntherapie. Im Jahr 2010 lizenzierte MorphoSys die exklusiven weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Tafasitamab von Xencor Inc. Tafasitamab enthält eine von XmAb® entwickelte Fc-Domäne, die die Lyse von B-Zellen durch Apoptose und Immuneffektor-Mechanismen wie die Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) und die Antikörper-abhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) vermittelt.

In den Vereinigten Staaten ist Monjuvi® (Tafasitamab-cxix) von der U.S. Food and Drug Administration in Kombination mit Lenalidomid für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL (nicht anderweitig spezifiziert), einschließlich DLBCL, der aus einem niedriggradigen Lymphom hervorgegangen ist, und die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen, zugelassen. Diese Indikation ist im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren bestätigenden Studien abhängig gemacht werden.

Wichtige Informationen zur Sicherheit finden Sie in der vollständigen US-Arzneimittelinformation für Monjuvi. In Europa erhielt Minjuvi® (Tafasitamab) eine bedingte Zulassung in Kombination mit Lenalidomid, gefolgt von einer Minjuvi-Monotherapie, für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen. Tafasitamab wird in mehreren laufenden Kombinationsstudien als therapeutische Option bei bösartigen B-Zell-Erkrankungen klinisch untersucht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tafasitamab für diese Anwendungsgebiete wurde noch nicht in Zulassungsstudien nachgewiesen. Minjuvi® und Monjuvi® sind eingetragene Marken der MorphoSys AG. Tafasitamab wird von Incyte und MorphoSys gemeinsam unter dem Markennamen Monjuvi® in den USA und von Incyte unter dem Markennamen Minjuvi® in der Region Europa, Großbritannien und Kanada vermarktet.

Im Rahmen der Vereinbarung mit MorphoSys erhielt Incyte die exklusiven Vermarktungsrechte für Tafasitamab außerhalb der Vereinigten Staaten.