Kronos Bio, Inc. gab einen Plan zur Optimierung der Ressourcenzuweisung, zur Umstrukturierung und zur Verlängerung der Laufzeiten bekannt, um die Ressourcen auf die wichtigsten Programme in der Pipeline des Unternehmens zu konzentrieren. Dazu gehört auch die laufende Phase 1/2-Studie von KB-0742 nach der Überprüfung zusätzlicher positiver vorläufiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten. Dieser Plan versetzt das Unternehmen in die Lage, das Potenzial von KB-0742, einem CDK9-Inhibitor, zu maximieren, indem es ein erweitertes Dosierungsschema erforscht und gleichzeitig KB-9558, einen p300 KAT-Inhibitor, durch die laufenden IND-zulassenden Studien und in die Klinik bringt, sowie seine Forschungsbemühungen und Kooperationen weiter vorantreibt. Bislang wurde bei Patienten, die mit KB-0742 in Dosierungen von 10 mg bis 80 mg behandelt wurden, eine Anti-Tumor-Aktivität ohne Grad 3/4 Neutropenie beobachtet.

Das Unternehmen hat von einer Zielerreichung, Tumorregressionen und einem akzeptablen Sicherheitsprofil bei einer Dosierung von 60 mg an drei Tagen und vier Tagen berichtet. KB-0742 hat 80 mg in der Dosierung "three-days-on, four-days-off" zugelassen und das Unternehmen rechnet damit, diese Daten zusätzlich zu der Erweiterung auf 60 mg Mitte des Jahres zu veröffentlichen. Wie Anfang dieser Woche bekannt gegeben wurde, plant das Unternehmen eine Eskalation auf 80 mg im Abstand von drei Tagen. Dieses Dosierungsschema bietet den Patienten im Vergleich zu der bereits etablierten aktiven Dosis von 60 mg, die im Abstand von drei Tagen verabreicht wird, eine deutlich längere Zeit an oder über der therapeutischen Schwelle.

Das geänderte Protokoll basiert auf einem 3+3 Design, das dem Unternehmen die Möglichkeit gibt, die Dosisstufen effizient zu erreichen. Das Unternehmen erwartet, dass es in der ersten Hälfte des Jahres 2025 erste Daten aus der Expansionskohorte mit diesem Dosierungsschema veröffentlichen wird. Im Dezember hat KB-0742 die 80mg-Dosis in der Dosis-Eskalationsphase der Phase 1/2-Studie unter Verwendung eines Dosierungsplans mit drei Tagen Einnahme und vier Tagen Pause erreicht. Vor der Eskalation auf das geplante Dosierungsschema von 80 mg (vier Tage an, drei Tage aus) prüft das Unternehmen derzeit 60 mg KB-0742 (vier Tage an, drei Tage aus) bei drei auswertbaren Patienten im Rahmen eines 3+3-Designs.

Wenn das Sicherheitsprofil von KB-0742 weiterhin akzeptabel ist, wird das Unternehmen die Sicherheit bei drei weiteren Patienten mit einer Dosierung von 80 mg (viermal täglich, dreimal täglich) untersuchen, bevor es Patienten in eine Expansionskohorte aufnimmt. Das Unternehmen geht derzeit davon aus, dass die Expansionskohorte Patienten mit kleinzelligem oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs einschließen wird, und erwartet, im Laufe des Jahres ein Update darüber zu geben, welche Tumorart(en) in die Expansionskohorte aufgenommen werden. Das Unternehmen beabsichtigt, Mitte 2024 auf einem medizinischen Kongress aktualisierte Daten vorzustellen, die auf Daten von Patienten beruhen, die KB-0742 in einer Dosis von 60 mg oder 80 mg nach dem bisherigen Dosierungsschema (drei Tage an, vier Tage aus) erhalten haben.

Im dritten Quartal 2024 wird das Unternehmen voraussichtlich ein Update zum neuen Dosierungsschema mit vier Tagen pro Woche vorlegen und seine Pläne für den Dosisausweitungsteil der Phase 1/2-Studie bekannt geben. In der ersten Hälfte des Jahres 2025 plant Kronos Bio, auf einer medizinischen Tagung erste Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Patienten zu präsentieren, die das neue Dosierungsschema mit vier Tagen Einnahme und drei Tagen Auszeit anwenden. Am 8. April 2024 wird Kronos Bio auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) in San Diego, Kalifornien, präklinische Daten zu KB-9558 bei multiplem Myelom vorstellen.

Vorbehaltlich des Abschlusses der IND-zulassenden Studien im Jahr 2024 geht das Unternehmen davon aus, im Jahr 2025 mit einer First-in-Human-Studie bei multiplem Myelom beginnen zu können.