Molecular Partners AG wird auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH), die vom 9. bis 12. Dezember in San Diego, Kalifornien, stattfindet, vorläufige Daten aus der laufenden Phase 1/2a-Studie mit MP0533, einem neuartigen tetra-spezifischen T-Zell-Engager, vorstellen. MP0533 befindet sich in der Entwicklung für die Behandlung von Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (r/r AML) und myelodysplastischem Syndrom (AML/MDS). Bei Redaktionsschluss (20. Juli 2023) des heute veröffentlichten Abstracts waren fünf Patienten in drei Dosierungsschemata behandelt worden.

Die vorläufigen Daten deuten auf ein akzeptables Sicherheitsprofil hin, ohne dosislimitierende Toxizität oder Nebenwirkungen des Grades =3. Zu den Ereignissen des Grades 1/2, die im Zusammenhang mit MP0533 betrachtet wurden, gehörten infusionsbedingte Reaktionen und Zytokinfreisetzungssyndrome. Einer der beiden Patienten, bei denen eine Antitumoraktivität von MP0533 in der dritten Behandlungskohorte festgestellt werden konnte, sprach auf die Behandlung an.

Für die Studie wird derzeit die fünfte Kohorte rekrutiert, wobei bis zu sieben dosiseskalierende Kohorten geplant sind und insgesamt bis zu 45 Patienten rekrutiert werden sollen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es auf der ASH-Jahrestagung und Ausstellung im Dezember dieses Jahres Daten einschließlich der Daten der vierten Dosiskohorte vorstellen wird. Die klonale Heterogenität und das Fehlen einzelner AML-spezifischer Zielantigene stellen große Herausforderungen für die Entwicklung gezielter Immuntherapien für AML dar.

Um diese Hürden zu überwinden, hat Molecular Partners MP0533 entwickelt, ein neuartiges tetra-spezifisches T-Zellen-aktivierendes DARPin mit verlängerter Halbwertszeit, das gleichzeitig auf CD33, CD123 und CD70 sowie CD3 auf T-Zellen abzielt. Diese einzigartige Wirkungsweise soll eine aviditätsgesteuerte, T-Zell-vermittelte Abtötung von leukämischen Stammzellen und bösartigen Blastenzellen ermöglichen, die in der Regel mindestens zwei der drei Zielantigene gemeinsam exprimieren, während gleichzeitig ein therapeutisches Fenster erhalten bleibt, das die Schädigung gesunder Zellen minimiert. Die laufende einarmige, offene, multizentrische Phase 1/2a-Studie mit MP0533 soll die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie die vorläufige antileukämische Aktivität von MP0533 als Monotherapie bei Patienten mit r/r AML und AML/MDS untersuchen.