Nkarta, Inc. gab bekannt, dass es auf der Jahrestagung 2023 der American Association of Cancer Research (AACR) zwei Abstracts zu präklinischen Daten vorstellt, die sich auf seine Pipeline mit natürlichen Killerzellen und seine firmeneigene Herstellungstechnologie konzentrieren. In dieser Studie zeigen ADAM17 KO CAR NK Zellen eine verbesserte ADCC und ADAM17 KO kann die in vivo Anti-Tumor-Aktivität von CISH/CBLB KO CD70 CAR NK Zellen in relevanten Tumormodellen verstärken. ADAM17 KO NK-Zellen weisen eine dramatisch höhere Oberflächenexpression von CD16a und CD62L auf als Kontroll-NK-Zellen.

ADAM17 KO CD19 CAR NK-Zellen zeigen im Vergleich zu Kontroll-NK-Zellen eine höhere Zytotoxizität gegen Raji-Tumorzellen in Gegenwart von Rituximab (Anti-CD20). In ähnlicher Weise besitzen ADAM17 KO CD70 CAR NK-Zellen in Gegenwart des Anti-EGFR-Antikörpers Cetuximab eine erhöhte Zytotoxizität gegen 786-O-Tumorzellen. Darüber hinaus haben ADAM17/CISH/CBLB dreifach KO CD70 CAR NK-Zellen eine verbesserte Antitumor-Wirksamkeit in vivo in einem HL60 AML Xenograft-Modell.

Diese Daten unterstützen die weitere Erforschung von ADAM17 KO CAR NK-Zellen für die klinische Anwendung und zur Verbesserung der Wirksamkeit von therapeutischen Antikörpern in Kombination mit dem adoptiven Transfer von manipulierten NK-Zellen.