Omega Therapeutics, Inc. gab die Präsentation neuer präklinischer Daten bekannt, die die Anti-Tumor-Wirkung eines MYC-gerichteten epigenomischen Controllers (MYC-EC) in Modellen von EGFR-Inhibitor (EGFRi)-resistentem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research, die vom 5. bis 10. April in San Diego, Kalifornien, stattfindet, belegen. Das Unternehmen präsentierte außerdem präklinische Daten zur Validierung eines neuartigen pharmakodynamischen Biomarker-Assays zur Überwachung von On-Target-Engagement und Aktivität seines in der klinischen Phase befindlichen EC-Kandidaten OTX-2002. Wichtige Ergebnisse: Die Kombination einer MYC-gerichteten EC (NSCLC MYC-EC) mit Osimertinib, einem EGFRi-Blocker der dritten Generation, führte zu einer verstärkten Herabregulierung des MYC-Proteinspiegels und hemmte synergistisch die Lebensfähigkeit von Patienten mit EGFR-T790M-Mutation oder epithelialem zu mesenchymalem Übergang (EMT), wobei die Empfindlichkeit gegenüber der epigenomischen Herabregulierung der MYC-Expression mit NSCLC MYC-EC in mehreren In-vitro-Modellen erhalten blieb; Diese Ergebnisse unterstützen die mögliche Entwicklung eines NSCLC MYC MYR-EC bei EGFR-mutiertem NSCLC als Kombinationstherapie mit o Simertinib und als Monotherapie bei Osimertinib-resistentem NSCLC.

Wichtige Ergebnisse: Entwicklung eines neuen DNA-Methylierungstests, der aus einem minimalen Hybridisierungs-Panel besteht, um CpG-Methylierungsereignisse in einer 50-Kilobasen-Zielregion zu bewerten; hochempfindlicher Nachweis von Methylierungsereignissen am MYC-Lokus bis hinunter zur theoretischen Grenze von 1 in 104 MYC-Kopien. Nachweis einer hochspezifischen On-Target-Bindung und Methylierung durch OTX-2002 in Flüssigbiopsien von Mäusen, die ein menschliches hepatozelluläres Karzinom (HCC) in sich tragen.