Oncotelic Therapeutics, Inc. gab die Freigabe des Protokolls für eine klinische Phase-2-Studie für Mesotheliom bekannt, nachdem das Protokoll bei der Food and Drug Administration eingereicht wurde. Oncotelic initiiert eine klinische Studie der Phase 2 (Investigator Initiated Study, IIS) bei Patienten mit metastasiertem pluralem Mesotheliom (MPM) in Zusammenarbeit mit Merck, das Pembrolizumab für die Studie bereitstellt. Die Studie trägt den Titel M201: Phase-2-Studie zur TGF-ß-Hemmung (OT-101) mit Anti-PD-1 (Pembrolizumab) bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MPM), die auf eine Checkpoint-Inhibition nicht ansprechen oder diese nicht aufrechterhalten.

Es wird erwartet, dass bis zu 63 Patienten in mehreren Zentren in den USA in die Studie aufgenommen werden, einschließlich des Zentrums mit der leitenden Prüfärztin Melina Marmarelis, MD MSCE, Assistenzprofessorin, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, medizinische Leiterin des Pleura- und Mesotheliomzentrums der University of Pennsylvania. Es handelt sich um eine offene, nicht-randomisierte, einarmige, zweistufige Simon's-Studie der Phase 2 bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, die auf eine Checkpoint-Inhibition nicht ansprechen oder diese nicht aufrechterhalten. Vor dem Teil zur Bewertung der Wirksamkeit wird die Studie zunächst eine Run-in-Dosis-Eskalationsphase einleiten, um die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener OT-101-Dosen in Kombination mit Pembrolizumab zu untersuchen und eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von 4 Tagen kontinuierlicher i.v.-Infusion alle zwei Wochen zu ermitteln.

Die Probanden, die die RP2D in der Run-in-Dosis-Eskalationsphase erhalten, sind Teil der ersten Phase des zweistufigen Simons-Designs zur Bewertung der Wirksamkeit. Es werden maximal 63 Probanden behandelt. Davon werden maximal 30 Probanden in der Run-in-Dosis-Eskalationsphase behandelt, um die MTD und RP2D zu bestimmen.

Neununddreißig Probanden werden für die zweistufige Bewertung der Wirksamkeit von Simon benötigt: 19 Probanden in der ersten Stufe und 20 in der zweiten Stufe. Die Probanden der RP2D-Kohorte in der Run-in-Dosis-Eskalationsphase werden in die erste Stufe der zweistufigen Simon-Bewertung einbezogen. Es soll festgestellt werden, ob die Verabreichung des TGF-ß-Inhibitors (OT-101) in Kombination mit Pembrolizumab zu einem verbesserten Ansprechen des Tumors (ORR) bei MPM-Patienten führen kann, die mit Anti-PD-1/PD-L1-basierten Therapien kein Ansprechen erreichen oder aufrechterhalten können.

Sekundäre Ziele: Feststellung, ob die durch die TGF-ß-Hemmung in Kombination mit der PD-1-Blockade induzierte ORR zu einer verbesserten Dauer des Ansprechens (DOR) sowie zu einem verbesserten 6- und 12-monatigen Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreien Überleben (PFS) im Vergleich zu den aktuellen Daten mit dem Einzelwirkstoff Pembrolizumab führt; Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung von OT-101 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Mesotheliom. Exploratives Ziel: Es soll festgestellt werden, ob die TGF-ß-Hemmung in Kombination mit der PD-1-Blockade die T-Zell-Infiltration und die Klonalität in einigen Tumoren erhöht und ob die erhöhte T-Zell-Infiltration, die Klonalität (CD4, CD8 und Tregs) und die IFN-?-Signaturen mit der reduzierten TBRS korrelieren.

Es soll festgestellt werden, ob die TBRS-Signatur vor der Behandlung eine Vorhersage für eine verbesserte Wirksamkeit (ORR, DOR, 6- und 12-monatiges Gesamtüberleben OS und progressionsfreies Überleben PFS) ist.