Entera Bio Ltd. gab positive pharmakokinetische Ergebnisse aus der gemeinsamen Forschung bekannt, bei der ein von OPKO Health, Inc. entwickelter, lang wirksamer GLP-2-Agonist mit der von Entera entwickelten N-Tab? Das Programm konzentriert sich auf die Entwicklung der ersten und einzigen GLP-2-Peptid-Tablettenalternative für Patienten, die an Kurzdarmsyndrom und weiteren Erkrankungen leiden, die mit Schleimhautentzündungen und Nährstoffmalabsorption einhergehen.

Der derzeit einzige zugelassene GLP-2-Agonist, der unter dem Namen Gattex® (Teduglutid) vermarktet wird, erfordert tägliche subkutane Injektionen. Zealand Pharma und Ironwood entwickeln lang wirkende GLP-2-Therapien, die ein- und zweimal wöchentliche Injektionen erfordern. Entera und OPKO haben eine pharmakokinetische Studie zum Nachweis des Konzepts (PoC) mit einer Einzeldosis an Nagetieren als erste Validierung für die orale Verabreichung der GLP-2-Behandlung abgeschlossen.

Den Ratten wurden orale Tabletten (1,8 mg; n=15) und IV-Injektionen (2 mg/kg; n=6) verabreicht. Pharmakokinetische Blutproben wurden 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen und die Wirkstoffkonzentrationen wurden mit einer validierten LC-MS/MS-Methode analysiert. Die Ziele der Studie wurden mit den oralen GLP-2-Tabletten erreicht, die eine signifikante systemische Exposition aufwiesen.

Darüber hinaus waren die mit der oralen Tablettenform des GLP-2-Analogons erreichten Plasmaspiegel etwa 10-mal höher als die therapeutischen Plasmakonzentrationen, die für subkutan verabreichtes Teduglutid (Gattex®-Label) berichtet wurden. Die pharmakokinetische Analyse der Daten, die nach den intravenösen Injektionen des GLP-2-Peptids gewonnen wurden, zeigte, dass die Plasmahalbwertszeit bei Ratten etwa 6-mal länger war als die Halbwertszeit, die für Teduglutid im selben Tiermodell berichtet wurde. Diese Daten stehen im Einklang mit den früher berichteten PK-Daten zum lang wirkenden Profil des GLP-2-Peptids von OPKO, das ursprünglich als wöchentliche subkutane Injektion entwickelt worden war.