Die Pharming Group N.V. gab die Erweiterung ihrer Pipeline für seltene Krankheiten mit Plänen zur Entwicklung von Leniolisib für weitere primäre Immundefekte (PIDs) neben dem aktivierten Phosphoinositid-3-Kinase-Delta-Syndrom (APDS) bekannt. Pharming hat sich mit der US Food and Drug Administration (FDA) auseinandergesetzt und Feedback zu seinen Plänen erhalten, Leniolisib für PID-Erkrankungen mit Immundysregulation zu entwickeln. Dazu gehört auch, dass die FDA vor kurzem das Protokoll einer klinischen Phase-2-Studie zum Nachweis des Konzepts bei PIDs mit Immundysregulierung in Verbindung mit PI3K-Signalen geprüft hat, das im Rahmen der bestehenden IND für Leniolisib eingereicht wurde.

Die klinische Phase-2-Studie wird Leniolisib bei PIDs mit Immundysregulation in Verbindung mit PI3K-Signalübertragung in Lymphozyten untersuchen, die einen ähnlichen klinischen Phänotyp wie APDS aufweisen. Diese PID-Erkrankungen sind u.a. durch Funktionsverlust-Varianten in den folgenden Genen definiert: Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA4), FAS (verursacht das autoimmune lymphoproliferative Syndrom oder ALPS) und Phosphatase and tensin homolog (PTEN). Die Epidemiologie dieser gezielten genetischen PID-Störungen lässt auf eine Prävalenz von etwa 5 Patienten pro Million schließen.

Bei der klinischen Phase-2-Studie handelt es sich um eine einarmige, offene Studie zur Ermittlung des Dosisbereichs, die an etwa 12 Patienten durchgeführt werden soll und deren Beginn für das zweite Quartal 2024 geplant ist. Die Ziele der Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie die Untersuchung der klinischen Wirksamkeit von Leniolisib in dieser neuen PID-Population. Die Studie wurde so konzipiert, dass sie als Grundlage für ein anschließendes Phase-3-Programm dienen kann.

Die klinische Phase-2-Studie wird am National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), das zu den National Institutes of Health (NIH) gehört, unter der Leitung von Dr. Gulbu Uzel, Senior Research Physician, und Co-Investigator V. Koneti Rao, M.D., FRCPA, Senior Research Physician, Primary Immune Deficiency Clinic (ALPS Clinic) durchgeführt.