Die Replimune Group, Inc. gab bekannt, dass auf der ASCO-Jahrestagung aktualisierte Daten der ersten 75 Patienten in der Anti-PD1-Melanom-Kohorte der klinischen Studie IGNYTE sowie Daten aus der laufenden Phase-1-Studie mit RP2 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit Aderhautmelanom vorgestellt werden. Die Anti-PD1-Melanom-Kohorte der klinischen Studie IGNYTE, in der RP1 (Vusolimogene oderparepvec) in Kombination mit Nivolumab untersucht wird, ist zulassungsorientiert. Aktualisierte Daten aus der Kohorte der klinischen Studie IGNYTE zur Evaluierung von RP1 in Kombination mit Nivolumab bei gescheitertem Anti-PD1-Melanom: IGNYTE ist die klinische Studie von Replimune mit mehreren Kohorten zur Evaluierung von RP1 in Kombination mit Nivolumab in mehreren tumorspezifischen Kohorten.

Die Anti-PD1-Kohorte für gescheiterte Melanome ist zulassungsorientiert und schloss Anfang des Jahres mit 141 Patienten die Rekrutierung ab. Diese aktualisierten Daten umfassen die ersten 75 Patienten aus der Anti-PD1-gescheiterten Melanom-Kohorte in Kombination mit den 16 Anti-PD1-gescheiterten Melanom-Patienten aus der vorherigen All-Comers-Kohorte mit 30 Patienten (insgesamt n=91). Die klinische Studie IGNYTE wird im Rahmen einer Kooperations- und Liefervereinbarung mit Bristol Myers Squibb durchgeführt.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 75,9 Wochen zeigen die aktualisierten Daten eine objektive Gesamtansprechrate (ORR) von 37,4% (37,5% bei den 16 Patienten aus der vorherigen Kohorte, 37,3% bei den 75 Patienten aus der neuen Kohorte), mit einer ORR von mindestens 28,3% in allen analysierten Untergruppen, einschließlich der Patienten: Patienten, bei denen sowohl die Anti-CTLA-4-Therapie als auch die Anti-PD1-Therapie versagt hatte (34,4% ORR, n=32), Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IVM1b/c (28,3% ORR, n=46), Patienten, bei denen während einer vorherigen adjuvanten Anti-PD1-Therapie eine Progression auftrat (50% ORR, n=32); Patienten, bei denen nach Absetzen der adjuvanten Therapie eine Progression auftrat, waren von der Studie ausgeschlossen, Patienten, die sowohl primär refraktär (36.0% ORR, n=50) und sekundär refraktärer (42,1% ORR, n=38) Erkrankung. Die Daten zeigen eine systemische Aktivität, wobei sowohl injizierte als auch nicht injizierte Läsionen mit ähnlicher Dauer und Kinetik ansprechen, auch bei nicht injizierten viszeralen Erkrankungen. Seit dem letzten Bericht im Dezember 2022 sprechen alle Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, weiterhin auf die Behandlung an, was die Dauer des Nutzens unterstreicht. 85% der Patienten sprechen weiterhin auf die Behandlung an, wobei 71% der Patienten mehr als ein Jahr nach Beginn der Behandlung auf die Behandlung ansprechen; Patienten mit einer Gesamtgröße von bis zu >20cm sprechen auf die Behandlung an, einschließlich Patienten mit einer Größe von bis zu >Aktualisierte Analysen zeigen die Aktivität bei Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren sowie bei Patienten, deren Tumoren PD-L1-positiv waren und die sowohl an BRAF-Wildtyp- als auch an BRAF-Mutationen litten; Analysen der PFS und ORR für die Gesamtpopulation und aufgeschlüsselt nach prognostischen und anderen Faktoren wurden ebenfalls vorgelegt. Dabei zeigte sich, dass PFS und OS am stärksten durch das Ansprechen auf RP1 in Kombination mit Nivolumab beeinflusst werden, nicht aber dadurch, ob alle Läsionen mit RP1 injiziert wurden oder nicht.

Andere untersuchte Faktoren (Krankheitsstadium, vorherige Behandlung [adjuvante vs. nicht adjuvante vorherige Anti-PD1-Behandlung], vorherige Anti-CTLA-4-Behandlung oder keine vorherige Anti-CTLA-4-Behandlung) hatten nur einen geringeren Einfluss auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS). RP1 wird im Allgemeinen weiterhin gut vertragen, wobei die Sicherheitsdaten überwiegend grippeähnliche Nebenwirkungen vom Grad 1-2 zeigen, die auf eine systemische Immunaktivierung hinweisen. Behandlungsbedingte Ereignisse des Grades 3 wurden in der Gruppe der 91 Patienten nur selten beobachtet, mit einer Reihe von Ereignissen des Grades 3 bei jeweils einem Patienten und zwei Ereignissen des Grades 3 aufgrund von Müdigkeit. Es gab zwei behandlungsbedingte Ereignisse des Grades 4 (erhöhte Lipase und Zytokinfreisetzungssyndrom) und keine behandlungsbedingten Ereignisse des Grades 5.