Rhythm Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die ersten Patienten in der klinischen Phase-1-Studie des Unternehmens mit RM-718, einem wöchentlichen Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-spezifischen Agonisten, der so konzipiert ist, dass er MC1R-schonend wirkt und möglicherweise Hyperpigmentierung verhindert, behandelt wurden. Bei dieser Phase-1-Studie handelt es sich um eine dreiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK). Die Studie besteht aus Teil A: Einmalige aufsteigende Dosen (SAD) von RM-718 bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren mit Adipositas; Teil B: Mehrfache aufsteigende Dosen (MAD) von RM-718 bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren mit Adipositas; und Teil C: MAD von RM-718 bei Patienten im Alter von 12 bis 65 Jahren mit hypothalamischer Adipositas.

Die Kohorten in den Teilen A und B sind doppelblind, placebokontrolliert und im Verhältnis 2:1 randomisiert. Die Studienteilnehmer erhalten in Teil A eine wöchentliche Dosis von RM-718 oder Placebo, in Teil B vier wöchentliche Dosen von RM-718 oder Placebo und in Teil C vier wöchentliche Dosen von offenem RM-718. Die Dosen von RM-718 oder Placebo werden wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht. Die voraussichtliche Teilnehmerzahl für diese Studie beträgt 96 Personen. In den Vereinigten Staaten ist Setmelanotid zur chronischen Gewichtskontrolle bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit monogener oder syndromaler Adipositas aufgrund von POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel indiziert. Dies wird durch einen von der FDA zugelassenen Test festgestellt, der Varianten in den POMC-, PCSK1- oder LEPR-Genen nachweist, die als pathogen, wahrscheinlich pathogen oder von unklarer Bedeutung (VUS) oder BBS interpretiert werden.

In der Europäischen Union ist Setmelanotid für die Behandlung von Fettleibigkeit und die Kontrolle von Hunger im Zusammenhang mit genetisch bestätigter BBS oder biallelischem POMC-Mangel, einschließlich PCSK1-Mangel, oder biallelischem LEPR-Mangel bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren angezeigt. In Europa sollte Setmelanotid von einem Arzt verschrieben und überwacht werden, der sich mit Adipositas und der zugrunde liegenden genetischen Ätiologie auskennt. Setmelanotid ist nicht für die Behandlung von Patienten mit den folgenden Erkrankungen angezeigt, da eine Wirksamkeit von Setmelanotid nicht zu erwarten ist: Adipositas aufgrund eines vermuteten POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangels mit POMC-, PCSK1- oder LEPR-Varianten, die als gutartig oder wahrscheinlich gutartig eingestuft werden, andere Arten von Adipositas, die nicht mit einem POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel oder BBS zusammenhängen, einschließlich Adipositas im Zusammenhang mit anderen genetischen Syndromen und allgemeiner (polygener) Adipositas.

Kontraindikation: Frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Setmelanotid oder einen der Hilfsstoffe in IMCIVREE. Es wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Anaphylaxie) berichtet.