Rhythm Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient mit Setmelanotid, dem Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-Agonisten des Unternehmens, in der klinischen Phase-2-Studie DAYBREAK zur Behandlung von schwerer Fettleibigkeit und Hyperphagie, die möglicherweise durch eine genetische Variante verursacht wird, die die Funktion des MC4R-Signalwegs beeinträchtigt, behandelt wurde. Das Unternehmen gab außerdem die Verabreichung des ersten Patienten in der Phase-3-Studie bekannt, in der eine Umstellung von der täglichen auf eine neuartige wöchentliche Formulierung von Setmelanotid untersucht wird. Die DAYBREAK-Studie [NCT04963231] soll Setmelanotid bei Patienten untersuchen, die eine bestätigte Variante in einem oder mehreren von 31 Genen mit starker oder sehr starker Bedeutung für den MC4R-Signalweg tragen, der den Energiehaushalt des Körpers, einschließlich Appetit, Energieverbrauch und Körpergewicht, reguliert. Die Ergebnisse der klinischen Studie DAYBREAK haben das Potenzial, künftige Patientenpopulationen zu identifizieren und Informationen für die Gestaltung künftiger Zulassungsstudien zu liefern, um die Ausweitung der Zulassung von Setmelanotid zu unterstützen. DAYBREAK ist eine zweistufige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an mehr als 75 Prüfzentren in 12 Ländern durchgeführt wird. Rhythm plant, etwa 500 Patienten (6 bis 65 Jahre alt) mit schwerer Adipositas und einer Variante in einem von 31 Genen, die für den MC4R-Signalweg relevant sind, in die Studie aufzunehmen. Alle Patienten, die am Ende einer 16-wöchigen, offenen Run-in-Phase ein klinisch bedeutsames Ansprechen auf Setmelanotid zeigen, kommen für die zweite Phase der Studie in Frage. Phase 2 wird eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Entzugsstudie sein, in der die Patienten in genetisch definierte Kohorten stratifiziert und im Verhältnis 2:1 randomisiert werden, um Setmelanotid oder Placebo zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist eine Responder-Analyse, die auf dem Anteil der mit Setmelanotid behandelten Patienten basiert, die am Ende der Behandlung eine klinisch bedeutsame Gewichtsreduktion erreichen, verglichen mit den mit Placebo behandelten Patienten. Jede genetisch definierte Kohorte kann die Ergebnisse unabhängig voneinander auswerten.