Seagen Inc. gab bekannt, dass in einer Phase-2-Studie, in der das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor Nivolumab und den Standard-Chemotherapeutika Doxorubicin und Dacarbazin (AN+AD) als Erstlinienbehandlung für das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) im frühen und fortgeschrittenen Stadium untersucht wurde, ein klinisch aussagekräftiges progressionsfreies Überleben (PFS), ein sekundärer Endpunkt, beobachtet wurde. Dies ist das erste Mal, dass 12-Monats-PFS-Ergebnisse für die Behandlungskombination vorgelegt wurden, die den Einsatz von Vinblastin und Bleomycin bei Patienten mit cHL im Frühstadium vermeidet. Die Ergebnisse der Studie mit der Bezeichnung SGN35-027 wurden auf der 65thAmerican Society of Hematology Annual Meeting & Exposition in San Diego mündlich vorgestellt.

Mündlich #611: Brentuximab Vedotin, Nivolumab, Doxorubicin und Dacarbazin (AN+AD) bei klassischem Hodgkin Lymphom im Frühstadium: Aktualisierte Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben in einer laufenden Phase-2-Studie (SGN35-027 Teil C): In SGN35-027 Teil C wird die neuartige ADCETRIS-Kombination bei 154 Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom im Frühstadium (nicht-bulböses Stadium I oder II) untersucht. Von den 150 Patienten, bei denen eine Wirksamkeit festgestellt werden konnte, hatten 98% ein Gesamtansprechen (OR) (95% CI: 94,3, 99,6) und 93% ein vollständiges Ansprechen (CR) (95% CI:88,1, 96,8) am Ende der Behandlung. Bei 99% der Patienten, die ansprachen (95% CI: 95,0, 99,9), lag die Dauer des Ansprechens (DOR) über 12 Monate hinaus; bei 98% der Patienten, die vollständig ansprachen (95% CI: 93,7, 99,6), lag die Dauer der CR (DOCR) über 12 Monate hinaus.

Die PFS-Rate betrug 100% (95% CI: 100, 100) nach 12 Monaten und 97% (95% CI: 90,3, 99,1) nach 18 Monaten. Die am häufigsten gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) Grad 3 oder höher waren Neutropenie (9%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (7%) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (5%). Periphere sensorische Neuropathie war in erster Linie geringfügig (3% Grad =3).

Es gab keine Fälle von febriler Neutropenie und keine Todesfälle. Die behandlungsbedingten immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (IMAEs) waren in erster Linie geringfügig und entsprachen dem individuellen Sicherheitsprofil von Nivolumab. Oral #608: Brentuximab Vedotin, Nivolumab, Doxorubicin und Dacarbazin bei fortgeschrittenem klassischem Hodgkin Lymphom: Aktualisierte Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit aus der einarmigen Phase-2-Studie (SGN35-027 Teil B): SGN35-027 Teil B untersucht die neuartige ADCETRIS-Kombination bei 57 Patienten mit cHL im fortgeschrittenen Stadium (Stadium II mit ausgedehnter Erkrankung, Stadium III oder IV).

Von den 56 Patienten, bei denen die Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte, hatten 95% eine OR (95% CI: 85,1, 98,9) und 89% eine CR (95% CI: 78,1, 96,0). 88% der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen (95% CI: 75,7, 94,6), hatten eine DOR nach 24 Monaten; 88% der Patienten, die eine CR hatten (95% CI: 76,0, 94,6), hatten eine DOCR nach 24 Monaten. Die geschätzte PFS-Rate nach 24 Monaten betrug 88% (95% CI: 75,7, 94,6), mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,2 Monaten (95% CI: 23,4, 26,9).

Die am häufigsten berichteten TEAEs Grad 3 oder höher waren erhöhte Alanin-Aminotransferase (11%) und Neutropenie (9%). Periphere sensorische Neuropathie war in erster Linie geringfügig (4% Grad =3). Es wurden keine febrile Neutropenie und keine Todesfälle gemeldet.

Die IMAEs waren in erster Linie geringfügig und standen im Einklang mit dem individuellen Sicherheitsprofil von Nivolumab. Die Patienten erhielten keine anschließende Strahlentherapie. ADCETRIS ist eine bewährte Grundlage für die Behandlung von CD30-exprimierenden Lymphomen mit weltweit mehr als 120.000 behandelten Patienten in sieben Indikationen.

In Kombination mit der Chemotherapie mit Adriamycin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) ist ADCETRIS das erste Medikament, das in seiner Verschreibungsinformation Daten zum Gesamtüberleben bei zuvor unbehandeltem cHL im Stadium III/IV enthält.