Takeda gab bekannt, dass die randomisierte Phase-3-Studie PhALLCON ihren primären Endpunkt erreicht hat. Sie zeigt, dass erwachsene Patienten mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphatischer Leukämie (Ph+ ALL), die mit ICLUSIG® (Ponatinib) plus Chemotherapie mit reduzierter Intensität behandelt wurden, im Vergleich zu Imatinib höhere Raten an minimaler Resterkrankung und negativer Komplettremission erreichten. MRD-Negativität ist mit einer Verbesserung der langfristigen Ergebnisse für die Patienten verbunden, wie in der Literatur berichtet wird. ICLUSIG ist der einzige pan-mutationale Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, der auf BCR::ABL1 und alle bekannten einzelnen, behandlungsresistenten Mutationen abzielt, einschließlich der resistentesten T315I-Mutation.

Bei der PhALLCON-Studie handelt es sich um eine randomisierte, internationale, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von ICLUSIG im Vergleich zu Imatinib in Kombination mit einer Chemotherapie reduzierter Intensität als Frontline-Therapie bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ ALL untersucht wird. In der Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die Daten dieser Studie werden mit den Zulassungsbehörden erörtert und in Zukunft mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft geteilt.

Die Ph+ ALL ist eine seltene Form der ALL, die etwa 25% der erwachsenen ALL-Patienten in den USA betrifft und durch das Vorhandensein eines abnormen Gens, des so genannten Philadelphia-Chromosoms, gekennzeichnet ist. Bei Patienten, die Philadelphia-Chromosom-positiv (Ph+) sind, bildet sich ein abnormales Chromosom, wenn Teile der Chromosomen 9 und 22 miteinander vertauscht werden. Dadurch entsteht ein längeres Chromosom 9 und ein kürzeres Chromosom 22, was zur Entwicklung von BCR::ABL1 führt und mit der Ph+ ALL assoziiert ist.

ICLUSIG ist ein Kinaseinhibitor, der auf BCR::ABL1 abzielt, eine abnorme Tyrosinkinase, die bei CML und Ph+ ALL exprimiert wird. ICLUSIG ist ein zielgerichtetes Krebsmedikament, das mit Hilfe einer computergestützten und strukturbasierten Wirkstoffentwicklungsplattform entwickelt wurde und speziell auf die Hemmung der Aktivität von BCR::ABL1 und seiner Mutationen ausgerichtet ist. ICLUSIG hemmt sowohl das native BCR::ABL1 als auch alle behandlungsresistenten BCR::ABL1-Mutationen, einschließlich der am stärksten resistenten T315I-Mutation.

ICLUSIG erhielt im November 2016 die vollständige Zulassung durch die FDA. ICLUSIG ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit CML in der chronischen Phase (CP) mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens zwei früheren Kinasehemmern, CML in der akzelerierten Phase (AP) oder Blastenphase (BP) oder Ph+ ALL, für die kein anderer Kinasehemmer indiziert ist, und T315I+ CML (CP, AP oder BP) oder T315I-positiver Ph+ ALL. ICLUSIG ist nicht indiziert und wird nicht für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter CP-CML empfohlen.

Bei Patienten, die in OPTIC und PACE mit ICLUSIG behandelt wurden, traten AOEs, einschließlich Todesfälle, auf. Dazu gehörten kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre und periphere vaskuläre Ereignisse. Die Inzidenz von AOEs in OPTIC (45 mg->15 mg) lag bei 14% von 94 Patienten; 6% hatten Grad 3 oder 4. In der PACE-Studie lag die Inzidenz von AOEs bei 26% von 449 Patienten; 14% hatten Grad 3 oder 4. Tödliche AOEs traten bei 2,1% der Patienten in OPTIC und bei 2% der Patienten in PACE auf.

Bei einigen PACE-Patienten kam es zu rezidivierenden oder multiseitigen Gefäßverschlüssen. Diese Ereignisse traten bei Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren auf, einschließlich Patienten im Alter von 50 Jahren oder jünger. Die häufigsten Risikofaktoren, die bei diesen Ereignissen in PACE beobachtet wurden, waren Bluthochdruck in der Vorgeschichte, Hypercholesterinämie und nicht-ischämische Herzerkrankungen.

In OPTIC und PACE traten AOEs mit zunehmendem Alter häufiger auf. In OPTIC wurden Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck oder Diabetes und Patienten mit klinisch bedeutsamen, unkontrollierten oder aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgeschlossen. In PACE wurden Patienten mit unkontrollierter Hypertriglyzeridämie und Patienten mit klinisch bedeutsamen oder aktiven kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis von ICLUSIG ausgeschlossen.

Überlegen Sie, ob der Nutzen von ICLUSIG die Risiken überwiegen dürfte. Beobachten Sie auf Anzeichen von AOEs. Unterbrechen Sie die Behandlung und nehmen Sie sie dann mit der gleichen oder einer geringeren Dosis wieder auf oder setzen Sie ICLUSIG je nach Wiederauftreten/Schweregrad ab.

Berücksichtigen Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis, um eine Entscheidung über die Wiederaufnahme von ICLUSIG zu treffen.