Takeda gab positive Topline-Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie zur Bewertung von TAK-861, einem oralen Orexin-Rezeptor-2 (OX2R)-Agonisten, bei Patienten mit Narkolepsie Typ 1 bekannt. Narkolepsie ist eine chronische, seltene neurologische Störung, die mit zentraler Hypersomnolenz einhergeht und für die es trotz mehrerer zugelassener Therapien einen erheblichen ungedeckten Bedarf gibt. Sie wird derzeit in zwei verschiedene Typen eingeteilt: Narkolepsie Typ 1 (NT1), die durch einen erheblichen Verlust von Orexin-Neuronen und einen daraus resultierenden Mangel an Orexin verursacht wird, und Narkolepsie Typ 2 (NT2), bei der der Orexinspiegel im Allgemeinen normal ist. Die Stimulierung des Orexin-Rezeptors 2 bei NT1-Patienten zielt auf die zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit ab, um die Orexin-Signalübertragung wiederherzustellen.

Es wurden zwei separate Phase-2b-Studien zu NT1 (NCT05687903) und NT2 (NCT05687916) durchgeführt. Die NT1-Studie TAK-861-2001, in der TAK-861 bei 112 Patienten untersucht wurde, zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der objektiven und subjektiven Messungen der Wachheit im Vergleich zu Placebo in Woche 8, einschließlich des primären Endpunkts Maintenance of Wakefulness Test (MWT) (p < 0,001). Die Verbesserungen bei den wichtigsten sekundären Endpunkten, einschließlich der Epworth Sleepiness Scale (ESS) und der Weekly Cataplexy Rate (WCR), waren statistisch signifikant und klinisch bedeutsam, in Übereinstimmung mit dem primären Endpunkt.

Die Mehrheit der Patienten, die die Studie abschlossen, nahmen an einer langfristigen Verlängerungsstudie teil. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse und in Absprache mit den globalen Gesundheitsbehörden plant Takeda, in der ersten Hälfte des Geschäftsjahres 2024 rasch mit globalen Phase-3-Studien für TAK-861 bei NT1 zu beginnen. Zum jetzigen Zeitpunkt plant Takeda nicht, TAK-861 in NT2 weiterzuentwickeln.

Die Daten werden derzeit weiter analysiert, um die nächsten Schritte bei normalen Orexin-Populationen zu bestimmen. Takeda entwickelt mehrere Orexin-Agonisten in Patientenpopulationen mit normalen Orexin-Neuropeptidspiegeln wie NT2 und anderen Indikationen, bei denen die Orexinbiologie eine Rolle spielt, weiter. TAK-861 war in beiden Studien allgemein sicher und gut verträglich.

Es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Darüber hinaus wurden weder in den Phase-2b-Studien noch in der laufenden TAK-861-Langzeitverlängerungsstudie Fälle von Hepatotoxizität oder Sehstörungen gemeldet. Die Ergebnisse der beiden Studien werden auf einem bevorstehenden wissenschaftlichen Kongress vorgestellt.

Die Ergebnisse der Phase-2b-Studien haben keinen Einfluss auf die konsolidierte Jahresprognose für das am 31. März 2024 endende Geschäftsjahr (Geschäftsjahr 2023).