Tempest Therapeutics, Inc. fasste die wichtigsten Erkenntnisse aus dem klinischen Programm TPST-1120 zusammen, die Mark Yarchoan, M.D., außerordentlicher Professor für Onkologie an der Johns Hopkins School of Medicine, auf seiner Investorenveranstaltung am 5. Juni in Verbindung mit der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, IL, vermittelte. Das Unternehmen revidierte auch seine Cash-Prognose. Dr. Yarchoan stellte außerdem die Ergebnisse der Phase 1 von TPST-1120 in einer mündlichen Präsentation auf der ASCO am 7. Juni vor. Dr. Yarchoan überprüfte und diskutierte die Ergebnisse von TPST-1120 sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Nivolumab in einer Webcast-Präsentation, die auf der Tempest-Website verfügbar ist.

Seine Schlussfolgerungen umfassen: Der Monotherapie-Arm bestand aus einer der schwierigeren Tumorgruppen, die in einer Phase-1-Studie zu behandeln sind, z.B. dominiert von Patienten mit späten Pankreas- und Cholangiokarzinomen (CCA), bei denen er einen stabilen Krankheitsverlauf als “Gewinn” betrachtete; Eine Reihe von Patienten im Monotherapie-Arm hatte einen bedeutsam längeren stabilen Krankheitsverlauf, was zeigt, dass TPST-1120 als Monotherapie wirksam ist. Bei zwei Patienten mit IDH1-mutiertem CCA, einer Mutation, die in ~15-30% der intrahepatischen CCA vorkommt, war der Krankheitsverlauf über fünf bzw. zehn Monate stabil, gegenüber weniger als drei Monaten bei den historischen Standardwerten, was darauf hinweist, dass eine IDH1-Mutation ein potenzieller Biomarker für die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber TPST-1120 ist.

Im Kombinationsarm erreichten zwei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) und einer mit metastasiertem CCA ein teilweises Ansprechen, als sie mit den höheren Dosen von TPST-1120 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt wurden. Bei beiden RCC-Patienten war die Behandlung mit einer früheren Anti-PD1-Therapie fortgeschritten, was ein deutlicher Beleg dafür ist, dass TPST-1120 die Resistenz gegen eine Anti-PD1-Therapie überwindet. Der Patient mit metastasiertem CCA hatte mehrere Linien einer vorherigen systemischen Therapie erhalten und war PDL1-negativ, Mismatch-Reparatur-fähig und hatte eine TMB von weniger als 10 Mutationen pro Megabase, was darauf hindeutet, dass TPST-1120 die TME bei immunresistenten Krebsarten umprogrammieren kann: Im Monotherapie-Teil der Studie wurden 19 auswertbare Patienten mit therapierefraktären soliden Tumoren in der Spätphase, darunter Bauchspeicheldrüsenkrebs, Cholangiokarzinom und Kolorektalkrebs, mit zweimal täglich oral verabreichtem TPST-1120 behandelt.

Die Ergebnisse zeigten, dass 53% (10/19) der Patienten einen klinischen Nutzen in Form von Krankheitskontrolle erfuhren, einschließlich Tumorschrumpfung bei 21% der Patienten. Zwei Patienten mit CCA in der Spätphase, einer aggressiven Tumorart und einem Krankheitsbild, das in der Regel nicht auf eine Therapie, einschließlich IO-Therapien, anspricht, erreichten eine dauerhafte stabile Erkrankung und einer der Patienten eine dauerhafte Tumorschrumpfung. Ergebnisse der Kombinationstherapie aus TPST-1120 und Nivolumab: Im Kombinationstherapie-Teil der Studie wurden 15 auswertbare Patienten mit schwer vorbehandeltem Nierenzellkarzinom, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und CCA mit zweimal täglich oral verabreichtem TPST-1120 und der Anti-PD-1-Therapie Nivolumab behandelt.

Alle HCC- und RCC-Patienten hatten in mindestens einer vorangegangenen Therapielinie eine zugelassene Anti-PD-1-Therapie erhalten und diese wegen Fortschreitens der Erkrankung abgesetzt. Vielversprechende objektive Reaktionen (RECIST v1.1) wurden bei zwei Patienten mit spät behandeltem Nierenzellkarzinom beobachtet, die zuvor unter einer Anti-PD-1-Therapie ohne objektive Reaktion fortgeschritten waren (ORR 50%, n=2/4, bei auswertbaren Nierenzellkarzinompatienten). Ein drittes RECIST-Ansprechen wurde bei einem Patienten mit stark vorbehandeltem CCA in der Spätphase beobachtet, einer Tumorart, die im Allgemeinen nicht auf Anti-PD-1 allein anspricht.

Bemerkenswert ist, dass alle drei Responder mit den beiden höchsten Dosen von TPST-1120 behandelt wurden (ORR 30%, 3/10). Sicherheit: TPST-1120 wurde sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Nivolumab gut vertragen. Die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Grad 1 und 2 und umfassten Übelkeit, Müdigkeit und Diarrhö.

Während der Dosiseskalation wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten gemeldet.