Tempest Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass Cancer Research Communications in einem Artikel mit dem Titel "First-in-Human Phase I Trial of TPST-1120, an inhibitor of PPARa, as Monotherapy or in Combination with Nivolumab, in Patients with Advanced Solid Tumors" positive klinische Daten aus der Phase-1-Studie mit TPST-1120 veröffentlicht hat. Die Daten zeigten, dass TPST-1120 selbst bei PD-1-Inhibitor-refraktären und immungeschwächten Krebsarten klinische Aktivität, einschließlich Tumorschrumpfung, zeigte und sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Nivolumab gut verträglich war. Diese früheren Phase-1-Daten ergänzen die positiven Phase-1b/2-Daten, die im Oktober 2023 aus einer globalen randomisierten Studie mit TPST-1120 in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab bei Erstlinienpatienten mit fortgeschrittenem HCC berichtet wurden, die eine klinische Überlegenheit des TPST-1120-Arms über mehrere Studienendpunkte und relevante, durch Biomarker definierte Patientensubpopulationen zeigte.

TPST-1120 Phase-1-Studie: In dieser ersten Phase-1-Studie am Menschen wurden 35 Patienten mit ansteigenden Dosen von TPST-1120 entweder als Monotherapie (20 Patienten) oder in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie Nivolumab (15 Patienten) behandelt. TPST-1120 war sowohl als Monotherapie als auch in Kombination gut verträglich, wobei eine maximal verträgliche Dosis nicht ermittelt wurde und die Toxizität überwiegend geringfügig war. Ungeachtet des späten Stadiums dieser Patienten und der schwer zu behandelnden Tumorarten wurde sowohl als Monotherapie als auch in der Kombination ein klinischer Nutzen beobachtet.2 Bei der Monotherapie wurde bei 53% (10/19) der auswertbaren Patienten ein bestes Ansprechen in Form einer stabilen Erkrankung (SD) beobachtet, wobei 5 dieser Patienten die Behandlung länger als 5 Monate fortsetzten.

Bei 21% (4 Patienten) schrumpfte der Tumor der Zielläsionen unter der Behandlung und bei 3 weiteren Patienten wurde als bestes Ansprechen kein Wachstum der Zielläsionen festgestellt. In den Kombinationstherapie-Kohorten, zu denen Patienten mit stark vorbehandeltem Cholangiokarzinom (CCA), Leberzellkarzinom (HCC) und Nierenzellkarzinom (RCC) gehörten, lag die objektive Ansprechrate (ORR) in allen Dosisstufen bei 23% (3/13, alle Teilansprechen oder PRs) und in den beiden höchsten Dosisstufen von TPST-1120 bei 30% (3/10), was auf eine dosisabhängige Anti-Krebs-Aktivität schließen lässt. Zu diesen Reaktionen gehörte eine 50%ige ORR bei Patienten mit RCC (2/4 auswertbar), die zuvor auf eine Anti-PD-1-Therapie angesprochen hatten, sowie bei einem Patienten mit stark vorbehandeltem CCA.

Die Analyse von Vollblutproben ergab Veränderungen in der Expression von PPARa-assoziierten Immungenen, die mit der TPST-1120-Dosis in Zusammenhang standen. Einige dieser Veränderungen wurden nur bei Patienten mit teilweisem Ansprechen beobachtet, was einen Zusammenhang zwischen der biologischen Aktivität von TPST-1120 und dem klinischen Ergebnis herstellt.