Terns Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen positive klinische Daten aus seiner Phase-1-Studie zu TERN-501, einem Schilddrüsenhormon-Rezeptor-Beta (THR-ß)-Agonisten, der für die Behandlung von NASH entwickelt wird, vorstellt. Die Ergebnisse werden in einer Posterpräsentation auf dem The Liver Meeting®, der Jahrestagung der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), die vom 4. bis 8. November 2022 stattfindet, vorgestellt. Die Posterpräsentation, die von Cara Nelson, Ph.D., Senior Director of Clinical Pharmacology bei Terns, gehalten wird, hebt die Ergebnisse einer Phase-1-Studie hervor, bei der gesunde Teilnehmer mit einem Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel von 100-190 mg/dL nach dem Zufallsprinzip (3:1) 14 Tage lang einmal täglich TERN-501 (1, 3, 6 oder 10 mg) oder Placebo erhielten.

Die Ergebnisse zeigten, dass TERN-501 von den 24 behandelten Teilnehmern im Allgemeinen gut vertragen wurde und eine dosisabhängige Pharmakokinetik mit geringer Variabilität aufwies. Bei den mit TERN-501 behandelten Teilnehmern kam es außerdem zu einem Anstieg des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG), einem wichtigen pharmakodynamischen Marker für das THR-ß-Engagement, der mit einer Verringerung der atherogenen Lipide und der histologischen Wirksamkeit von NASH in Verbindung gebracht wird, und zwar zeit- und dosisabhängig und in hohem Maße mit der TERN-501-Exposition. Die Ergebnisse zeigten, dass 0 %, 0 %, 33,3 %, 83,3 % und 100 % der Probanden in den Gruppen Placebo, TERN-501 1, 3, 6 bzw. 10 mg am Tag 15 im Vergleich zum Ausgangswert einen SHBG-Anstieg von = 75 % aufwiesen.

Bei den Empfängern von TERN-501 zeigten die Ergebnisse auch eine dosisabhängige Abnahme des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und des Apolipoprotein-B, wobei die mittlere prozentuale Abnahme am Tag 15 bei den Empfängern mit einem SHBG-Anstieg von = 75 % größer war als bei den Empfängern mit einem SHBG-Anstieg von < 75 % und den Empfängern des Placebos. Terns wird das Design und die Ziele der laufenden Phase 2a DUET-Studie (NCT05415722) in einer zweiten Präsentation auf dem The Liver Meeting vorstellen. DUET ist die erste Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus einem THR-ß-Agonisten und einem Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten bei NASH-Patienten untersucht.

In der DUET-Studie werden die Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TERN-501, das allein und in Kombination mit TERN-101 verabreicht wird, bei etwa 140 nicht zirrhotischen NASH-Patienten über 12 Wochen untersucht. Der primäre Endpunkt ist die relative Veränderung des Leberfettgehalts, gemessen durch die MRT-Proteindichte-Fettfraktion (PDFF) in Woche 12 für die Monotherapie mit TERN-501 im Vergleich zu Placebo.