Terns Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass der erste Teilnehmer an der klinischen Phase-1-Studie mit TERN-601, dem oralen niedermolekularen GLP-1R-Agonisten zur Behandlung von Fettleibigkeit, seine Dosis erhalten hat. Aufbau der Phase-1-Studie: Bei der Phase-1-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer und mehreren aufsteigenden Dosen (SAD und MAD) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von TERN-601 bei gesunden Erwachsenen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht. Die Studie wird aus zwei Teilen bestehen.

Teil 1 (SAD) ist eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis, in der bis zu sechs einmal täglich verabreichte TERN-601 Dosen bei etwa 40 gesunden Teilnehmern mit einem Body Mass Index (BMI) von = 25 kg/m2 und < 40 kg/m2 untersucht werden. Die Anfangsdosis von TERN-601 beträgt 30 mg, wobei die nachfolgenden Dosisstufen auf der Überprüfung der sich abzeichnenden Sicherheits- und PK-Daten aus früheren Kohorten basieren. In Teil 2 (MAD) der Studie werden fettleibige und übergewichtige gesunde Erwachsene in Kohorten eingeschlossen, die eine Titration von TERN-601 über 28 Tage in Dosen erhalten, die auf der Grundlage der Daten aus Teil 1 (SAD) ausgewählt werden.

Teil 2 wird etwa 72 gesunde Teilnehmer mit einem BMI von = 27 kg/m2 bis < 40 kg/m2 umfassen. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Sicherheit und Verträglichkeit. Zu den sekundären Endpunkten gehören die PK, die Wirksamkeit, gemessen an der Gewichtsabnahme nach 28-tägiger Behandlung mit TERN-601, und andere explorative Marker.

Topline-Daten zum 28-tägigen Gewichtsverlust aus Teil 2 (MAD) werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet. Über TERN-601: TERN-601 ist ein orales, niedermolekulares Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor- oder GLP-1R-Agonistenprogramm gegen Fettleibigkeit. Fettleibigkeit ist eine chronische Krankheit, die bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern immer häufiger auftritt und oft durch einen erhöhten BMI von 30 oder mehr definiert ist.

Der GLP-1-Agonismus bietet zahlreiche Vorteile, darunter eine verbesserte Blutzuckerkontrolle, eine Verlangsamung der Magenentleerung und eine Verbesserung des Sättigungsgefühls. Der führende GLP-1R-Agonist von Terns, TERN-601, wurde im Rahmen der internen strukturbasierten Wirkstoffforschung entwickelt. Dabei wurde ein eigenes dreidimensionales QSAR-Modell des Rezeptors verwendet, das zur Identifizierung neuer GLP-1R-Agonistenkandidaten diente.

Die Liganden wurden auf der Grundlage von In-vitro-Aktivität, metabolischer Stabilität und pharmakokinetischen Parametern weiter optimiert. Durch diesen Prozess entdeckte das Unternehmen TERN-601, einen potenten GLP-1R-Agonisten, der auf die Erzeugung von cAMP ausgerichtet ist. Eine klinische Phase-1-Studie zur Behandlung von Fettleibigkeit ist im Gange und die ersten Daten werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet.

Das Potenzial von TERN-601 zur Behandlung von Fettleibigkeit wird durch präklinische Daten untermauert, die auf der 83. jährlichen wissenschaftlichen Tagung der American Diabetes Association im Juni 2023 vorgestellt wurden.