Theravance Biopharma, Inc. wird auf dem 33rd International Symposium on the Autonomic Nervous System, einer Tagung der American Autonomic Society (AAS), neue Daten zu Ampreloxetin bei neurogener orthostatischer Hypotonie (nOH) aus dem Phase-3-Programm des Unternehmens vorstellen. Ampreloxetin ist ein einmal täglich zu verabreichender Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, der für die Behandlung von symptomatischer nOH bei Patienten mit Multipler Systematrophie (MSA) entwickelt wird. Der systolische Blutdruck im Stehen wurde bei allen untersuchten Patienten (einschließlich MSA, Parkinson-Krankheit und reinem autonomen Versagen) mit nOH durch Ampreloxetin aufrechterhalten und verschlechterte sich nach Absetzen auf Placebo [Behandlungsunterschied: 8,6 mm Hg; p < 0,05] während der randomisierten Absetzphase der Studie 0170. Der Nutzen war bei Patienten mit MSA am ausgeprägtesten [Behandlungsunterschied: 15,7 mm Hg; p < 0,05]. Ampreloxetin erhöhte die Plasmanorepinephrin (NE)-Konzentration [47%; p < 0,05] und verringerte die Dihydroxyphenylglykol (DHPG)-Konzentration [-22%; p < 0,05] im Verlauf von 4 Wochen bei Patienten mit nOH, was mit seinem Wirkmechanismus übereinstimmt. Der Anstieg der NE [57%; p < 0,05] war besonders bemerkenswert in der Untergruppe der Patienten mit MSA. Ampreloxetin war bei Patienten mit nOH im Allgemeinen gut verträglich, auch in der Untergruppe der MSA-Patienten. Die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren in der Placebo- und der Ampreloxetin-Gruppe ähnlich. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede bei Laborparametern, EKG-Veränderungen, ambulanter Blutdrucküberwachung und Vitalzeichen.

In der randomisierten Phase-3-Studie (Studie 0170) wurden keine unerwünschten Ereignisse von Bluthochdruck in Rückenlage beobachtet. Theravance Biopharma konzentriert sich auf den Beginn der Phase-3-Zulassungsstudie bei MSA-Patienten mit nOH: Studie 0197, CYPRESS, eine 12-wöchige offene, 8-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Absetzstudie mit einem primären Endpunkt der Veränderung des OHSA-Composite-Scores. Theravance Biopharma beabsichtigt, mit der Studie 0197 im ersten Quartal 2023 zu beginnen und die Studie so schnell wie möglich voranzutreiben, wobei die Erkenntnisse, Erfahrungen und Beziehungen aus den bereits abgeschlossenen klinischen Studien mit Ampreloxetin genutzt werden sollen.