Vincerx Pharma, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag für VIP236, den führenden SMDC des Unternehmens zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren, genehmigt hat. VIP236 ist der erste SMDC seiner Klasse mit einem maßgeschneiderten Design zur effizienten Behandlung von Krebspatienten mit aggressiven und metastasierenden Erkrankungen. VIP236 bindet an das aktivierte < ALPHA>(V) < BETA>(3) Integrin, das von der neutrophilen Elastase (NE) effizient gespalten wird.

Beide Proteine sind in der Mikroumgebung des Tumors (TME) vorhanden, werden in fortgeschrittenen metastatischen Tumoren stark exprimiert und sind mit einer schlechten Prognose bei Krebspatienten verbunden. Die krebshemmende Wirkung tritt nach einer spezifischen und gezielten Freisetzung einer optimierten Camptothecin (CPT)-Nutzlast durch NE im TME auf. Die CPT-Nutzlast von VIP236 ist für eine hohe Permeabilität mit geringem aktiven Efflux-Potenzial optimiert, um die Transporter-vermittelte Resistenz zu überwinden, die bei SN38, dem aktiven Metaboliten von Irinotecan, beobachtet wurde.

Die präklinischen Ergebnisse bestätigen den Targeting-Mechanismus und zeigen, dass VIP236 dem Krebs bis zu 40 Mal mehr Wirkstoff zuführen kann als dem umgebenden Gewebe oder normalen Organen. Dies zeigt sich in der dauerhaften Rückbildung von Tumoren und der deutlichen Verringerung von Metastasen in von Patienten abgeleiteten Xenotransplantationsmodellen (PDX), einschließlich PDX-Modellen von dreifach negativem Brustkrebs, Nierenzellkarzinom und Darmkrebs.