Viridian Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass President und Chief Executive Officer Steve Mahoney wichtige Updates zu den Anti-Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) Programmen des Unternehmens bei Schilddrüsenerkrankungen (TED) und den Programmen, die auf FcRn abzielen, gegeben hat. Viridian hat sich zum Ziel gesetzt, ein erstklassiges Portfolio im Bereich TED aufzubauen, mit einem differenzierten und schnell auf den Markt zu bringenden Hauptprodukt, VRDN-001, das intravenös verabreicht wird, und einem potenziellen Best-in-Class-Produkt, VRDN-003, das für die Selbstverabreichung zu Hause als subkutane Injektion mit geringem Volumen konzipiert ist. Neben TED entwickelt das Unternehmen auch ein neuartiges Portfolio von FcRn-Inhibitoren mit VRDN-006, einem Fc-Fragment, und VRDN-008, das auf eine verlängerte Halbwertszeit ausgelegt ist und die Unterdrückung von Immunglobulin G (IgG) verlängern soll.

Portfolio zur Schilddrüsenerkrankung: VRDN-001 und VRDN-003: VRDN-001 zur intravenösen Verabreichung: Viridians führender Produktkandidat VRDN-001 ist ein monoklonaler Antikörper, der als vollständiger Antagonist von IGF-1R wirkt, einem klinisch und kommerziell validierten Zielmolekül für TED, das derzeit in den USA einen Jahresumsatz von fast 2 Milliarden Dollar erzielt. Viridian prüft VRDN-001 derzeit in zwei globalen klinischen Phase-3-Studien, THRIVE und THRIVE-2, zur Behandlung von aktiver bzw. chronischer TED. In THRIVE und THRIVE-2 wird jeweils ein Behandlungsarm mit fünf Dosen VRDN-001, die im Abstand von drei Wochen verabreicht werden, mit Placebo verglichen.

Dieses VRDN-001-Behandlungsschema mit fünf Dosen zeichnet sich durch weniger Infusionen und eine kürzere Dauer pro Infusion im Vergleich zu dem derzeit vermarkteten IGF-1R-Inhibitor aus. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Daten von THRIVE und THRIVE-2 Mitte 2024 bzw. Ende 2024 veröffentlicht werden. Die THRIVE- und THRIVE-2-Daten sollen die Phase-2-Daten bestätigen, die Viridian in den Jahren 2022 und 2023 vorgelegt hat.

In allen Dosis-Kohorten einer klinischen Phase-2-Studie wurde gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von VRDN-001 bei Patienten mit aktiver und chronischer Erkrankung nach zwei Infusionen die Anzeichen und Symptome von TED nach sechs Wochen verbessert. VRDN-001 war außerdem gut verträglich. Subkutanes VRDN-003: Im Dezember 2023 wählte das Unternehmen VRDN-003 als das potenziell klassenbeste subkutane Anti-IGF-1R-Programm für die zulassungsrelevante Entwicklung bei TED aus, nachdem die Daten einer klinischen Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen positiv waren.

VRDN-003 verfügt über die gleiche Bindungsdomäne wie das Muttermolekül VRDN-001 und wurde so entwickelt, dass es eine längere Halbwertszeit hat. VRDN-003 wurde entwickelt, um die klinische Wirkung von VRDN-001 IV beizubehalten und gleichzeitig die Patientenfreundlichkeit zu erhöhen. Die klinische Studie der Phase 1 zeigte, dass VRDN-003 eine verlängerte Halbwertszeit von 40-50 Tagen aufweist, was dem Vier- bis Fünffachen der Halbwertszeit seines Muttermoleküls, VRDN-001, entspricht.

Da es sich bei VRDN-001 und VRDN-003 um nahezu identische Antikörper handelt, erwartet das Unternehmen, dass VRDN-003 bei den Expositionsniveaus von VRDN-001, die zu einer robusten klinischen Aktivität in seiner klinischen Phase-2-Studie bei TED geführt haben, ähnliche klinische Reaktionen zeigen wird. Darüber hinaus hat die pharmakokinetische Modellierung von VRDN-003 vorausgesagt, dass Dosierungsschemata, die bis zu alle 8 Wochen reichen, VRDN-001-Expositionsniveaus erreichen oder übertreffen würden, die klinisch sinnvoll sind. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse geht das Unternehmen davon aus, Mitte 2024 ein globales Zulassungsprogramm mit VRDN-003 zu starten, in dem Studien sowohl mit aktiven als auch mit chronischen TED-Patienten geplant sind, vorbehaltlich der Abstimmung mit den Zulassungsbehörden.

Anti-FcRn-Portfolio: VRDN-006 und VRDN-008: Im Oktober 2023 stellte das Unternehmen im Einklang mit der Vision von Viridian, die nächste Generation von Spitzenprodukten für schwere Autoimmunerkrankungen und seltene Krankheiten zu entwickeln, ein Portfolio von speziell entwickelten FcRn-Inhibitoren, VRDN-006 und VRDN-008, vor. FcRn-Inhibitoren haben das Potenzial, ein breites Spektrum von Autoimmunkrankheiten zu behandeln, was eine bedeutende Marktchance darstellt. Der mehrgleisige Entwicklungsansatz von Viridian hat zu einem Portfolio von FcRn-gerichteten Molekülen geführt, die den klinisch und kommerziell validierten Mechanismus der FcRn-Hemmung nutzen und gleichzeitig potenziell die Einschränkungen aktueller Wirkstoffe wie die unvollständige IgG-Suppression und notwendige Verbesserungen der Sicherheit angehen.

VRDN-006 ist ein hochselektives Fc-Fragment. Bei nicht-menschlichen Primaten erwies sich VRDN-006 als spezifisch für die Blockierung von FcRn-IgG-Wechselwirkungen, ohne dass es zu einer Verringerung des Albuminspiegels oder einem Anstieg der Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Spiegel kam. VRDN-008 ist ein neuartiger FcRn-Inhibitor, der die Unterdrückung von IgG mit einer verlängerten Halbwertszeit kombiniert.

VRDN-008 hat mit seiner verlängerten Halbwertszeit das Potenzial, IgG im Vergleich zu bestehenden Anti-FcRn-Therapien und Pipeline-Kandidaten tiefer und dauerhafter zu unterdrücken. VRDN-006 und VRDN-008 sind beide als praktische, selbst zu verabreichende, subkutane Produkte konzipiert. Zusammenfassung der für 2024 erwarteten wichtigen Programm-Meilensteine: Schilddrüsenerkrankung (TED) Portfolio: Mitte 2024: Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie THRIVE bei aktiver TED für VRDN-001 IV und Beginn des subkutanen Zulassungsprogramms für VRDN-003, vorbehaltlich der Abstimmung mit den Behörden.

Jahresende 2024: Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie THRIVE-2 bei chronischer TED für VRDN-001 IV. Anti-FcRn-Portfolio: Zweite Hälfte 2024: IND-Einreichung für VRDN-006 bis Jahresende VRDN-008 NHP-Daten.