Vistagen Therapeutics, Inc. gab neue Daten zum Wirkmechanismus aus einer präklinischen Studie zur Gewebeverteilung bei Laborratten bekannt. Die Studie zeigte, dass eine einzige intranasale Verabreichung von radioaktiv markiertem Itruvon ([C]Pfirst half) im Gehirn und den meisten anderen Geweben, einschließlich Blut und Plasma, im Wesentlichen nicht nachweisbar war. Diese neuen Daten stützen den vorgeschlagenen Wirkmechanismus von Itruvon-Nasenspray, der darin besteht, dass es an Rezeptoren der peripheren chemosensorischen Neuronen in der Nasenhöhle, nicht aber an neuronale Rezeptoren im ZNS bindet und dadurch den Transport der Moleküle in den Blutkreislauf begrenzt und die mögliche systemische Exposition minimiert.

Vistagen teilte kürzlich mit, dass Itruvon nun für eine mögliche klinische Entwicklung der Phase 2B in den USA als eigenständige Behandlung von MDD vorgesehen ist. Grundlage hierfür sind die zuvor veröffentlichten Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2A-Studie mit Itruvon bei MDD. In dieser Studie wurde Itruvon 8 Wochen lang intranasal in einer täglichen Dosis von 3,2 µg und 6,4 µg verabreicht. Nach einer Woche Behandlung lag die durchschnittliche Verringerung der Punktzahl auf der 17 Punkte umfassenden Hamilton-Depressionsskala (HAM-D-17) in der Gruppe mit 6,4 µg Itruvon bei 10,1 Punkten und damit statistisch gesehen höher (p = 0,03) als in der Placebogruppe mit 4,2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert.

Auch am Ende der letzten Behandlungswoche (Woche 8) in dieser Studie zeigte die Itruvon 6,4 µg-Gruppe eine mittlere Verringerung des HAM-D-17-Scores um 17,8 Punkte, die statistisch gesehen größer war als die mittlere Verringerung in der Placebogruppe von 10,9 Punkten gegenüber dem Ausgangswert (p = 0,02). Somit verbesserte sich der HAM-D-17-Score in der Behandlungsgruppe mit Itruvon 6,4 µg innerhalb einer Woche signifikant gegenüber dem Ausgangswert und dieser Effekt hielt bis zum Endpunkt der Studie in Woche 8 an. Bemerkenswert ist, dass sowohl die 3,2 µg- als auch die 6,4 µg-Behandlungsgruppe starke Effektgrößen nach einer Woche Behandlung (0,72 für die 3,2 µg-Dosis und 1,01 für die 6,4 µg-Dosis) und am Endpunkt der Woche 8 der Studie (0,74 für die 3,2 µg-Dosis und 0,95 für die 6,4 µg-Dosis) zeigten.

Es gab keine Berichte über SAEs. Itruvon war gut verträglich und verursachte keine psychologischen Nebenwirkungen (wie Dissoziation oder Halluzinationen) oder andere Sicherheitsbedenken, die mit anderen zugelassenen pharmakologischen Therapien für MDD verbunden sein können.