Wave Life Sciences Ltd. und GSK plc gaben eine strategische Zusammenarbeit bekannt, um Oligonukleotid-Therapeutika voranzutreiben. Dazu gehört auch das präklinische RNA-Editing-Programm von Wave, das auf den Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) abzielt, WVE-006. Die Forschungskooperation hat eine Laufzeit von zunächst vier Jahren. Sie kombiniert die einzigartigen Erkenntnisse von GSK aus der Humangenetik sowie seine globalen Entwicklungs- und Vermarktungskapazitäten mit der firmeneigenen Entdeckungs- und Arzneimittelentwicklungsplattform von Wave, PRISM Oligonukleotide sind kurze DNA- oder RNA-Stränge, die RNA über verschiedene Mechanismen reduzieren, wiederherstellen oder modulieren können. Die einzigartige Fähigkeit von Oligonukleotiden, ein breites Spektrum an genomischen Targets in verschiedenen therapeutischen Bereichen zu adressieren, eröffnet neue Möglichkeiten zur Behandlung einer Reihe menschlicher Krankheiten, darunter Krankheiten, für die es derzeit keine Medikamente gibt oder die in der Vergangenheit nur schwer mit kleinen Molekülen oder Biologika behandelt werden konnten.

Die PRISM-Plattform von Wave ist die einzige Oligonukleotid-Plattform, die drei RNA-Targeting-Modalitäten bietet (Editing, Splicing und Silencing, einschließlich siRNA und Antisense). Wichtig ist, dass diese Modalitäten eine neuartige Chemie beinhalten, einschließlich PN-Backbone-Chemie und Kontrolle der Stereochemie, um die pharmakologischen Eigenschaften der therapeutischen Oligonukleotide zu optimieren. Die Zusammenarbeit umfasst zwei Hauptkomponenten.

Die erste ist eine Forschungskooperation, die es GSK ermöglicht, bis zu acht Programme voranzutreiben, und Wave, bis zu drei Programme voranzutreiben, wobei die PRISM-Plattform von Wave und die Expertise von GSK in Genetik und Genomik genutzt werden. Zusätzlich zu diesen Programmen erhält GSK die weltweite Exklusivlizenz für das präklinische Programm von Wave für AATD mit der Bezeichnung WVE-006, das die proprietäre oAIMero-Technologie von Wave (A-to-I(G) RNA-Editing) nutzt. AATD ist eine genetisch bedingte Erbkrankheit, die sowohl die Lunge als auch die Leber betrifft und für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Wave's WVE-006 ist das erste RNA-Editing-Therapeutikum seiner Klasse, das sowohl die Leber- als auch die Lungenmanifestationen der Krankheit behandeln soll. Bepirovirsen, ein Antisense-Oligonukleotid zur potenziellen Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Infektion, wird derzeit in Phase III getestet, und GSK4532990, ein siRNA-Oligonukleotid, befindet sich in Phase II für NASH. Mit WVE-006 nimmt GSK ein drittes Oligonukleotid in sein Portfolio auf, das das Potenzial hat, eine erstklassige AATD-Behandlung sowohl für Lungen- als auch für Lebererkrankungen zu sein. Es handelt sich um ein gut verstandenes genetisches Zielmolekül, das zur Pipeline von GSK beiträgt, die nun zu mehr als 70% genetisch validiert ist.