Wave Life Sciences Ltd. gab die Genehmigung seines ersten Antrags auf klinische Prüfung (CTA) für die klinische Studie RestorAATion-2 mit WVE-006 bekannt. WVE-006 ist das erste RNA-Editing-Oligonukleotid des Unternehmens, das für die Behandlung des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels (AATD) entwickelt wird. WVE-006 ist GalNAc-konjugiert und wird subkutan verabreicht; es verwendet kein Lipid-Nanopartikel (LNP)-Verabreichungssystem. RestorAATion-2 ist eine offene Phase 1b/2a-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik (PD) und Pharmakokinetik (PK) von WVE-006 bei Personen mit AATD, die die homozygote Pi*ZZ-Mutation aufweisen.

Die Studie umfasst sowohl eine einzelne aufsteigende Dosis (SAD) als auch mehrere aufsteigende Dosen (MAD). Das Unternehmen ist weiterhin auf Kurs, um im Jahr 2024 Daten zum Nachweis des Wirkmechanismus, gemessen an der Wiederherstellung des M-AAT-Proteins im Serum, zu liefern. GSK hat die exklusive globale Lizenz für WVE-006.

Die Verantwortung für die Entwicklung und Vermarktung wird nach Abschluss der RestorAATion-2-Studie auf GSK übergehen. Neben WVE-006 treibt Wave seine eigene RNA-Editing-Pipeline weiter voran, die eine Reihe von hochwirksamen GalNAc-Targets in der Leber und außerhalb der Leber umfasst. Die Entdeckungs- und Entwicklungsbemühungen des Unternehmens im Bereich RNA-Editierung werden durch das firmeneigene ?edit-verse? unterstützt.

das genetische Datensätze und Deep-Learning-Modelle nutzt, um neue RNA-Editing-Targets und Editierstellen zu identifizieren. Diese Zielmoleküle nutzen leicht zugängliche Biomarker, bieten effiziente Wege zum Wirksamkeitsnachweis beim Menschen und stellen bedeutende kommerzielle Möglichkeiten dar. WVE-006 ist das erste GalNAc-konjugierte und subkutan verabreichte RNA-Editing-Oligonukleotid seiner Klasse, das entwickelt wurde, um die Einzel-Basen-Mutation in der Boten-RNA (mRNA) zu korrigieren, die durch das SERPINA1 Z-Allel kodiert wird, und dadurch die Wiederherstellung und Zirkulation des funktionellen M-AAT-Proteins zu ermöglichen.

In präklinischen Studien zeigte WVE-006 eine wirksame und dauerhafte Korrektur des SERPINA1 Z-Transkripts bei Mäusen, eine Wiederherstellung des AAT-Proteins auf bis zu 30 mikromolare Werte und eine Verbesserung verschiedener Marker für Lebererkrankungen. WVE-006 ist außerdem hochspezifisch und zeigt keine Anzeichen von Bystander-Editing. Zusammengenommen zeigen diese Daten das Potenzial von WVE-006 zur Behandlung von AATD-bedingten Lebererkrankungen, Lungenerkrankungen oder beidem.