Wave Life Sciences Ltd. gab den Beginn der Dosierung in der klinischen Phase-2-Studie FORWARD-53 bekannt, in der WVE-N531 als Behandlung für Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) untersucht wird, die für das Skippen von Exon 53 in Frage kommen. FORWARD-53 soll die Funktion des Dystrophin-Proteins nach 24 und 48 Wochen bei einer Verabreichung von WVE-N531 alle zwei Wochen untersuchen. FORWARD-53 ist eine potenziell zulassungsfähige, offene klinische Phase-2-Studie, in die 10 Jungen mit DMD aufgenommen wurden, die für das Skippen von Exon 53 in Frage kommen.

Die Studie soll die funktionelle, endogene Dystrophin-Expression nach 24 und 48 Wochen intravenöser Verabreichung von 10 mg/kg jede zweite Woche untersuchen. Der primäre Endpunkt ist der Dystrophin-Proteinspiegel. Die Studie untersucht auch die Pharmakokinetik, digitale und funktionelle Endpunkte sowie die Sicherheit und Verträglichkeit. FORWARD-53 ist vollständig rekrutiert und Wave erwartet, dass die Daten, einschließlich der Dystrophin-Expression aus Muskelbiopsien, im Jahr 2024 vorliegen werden.

Wave?s Phase 1b/2a Teil A Proof-of-Concept Studie bei Jungen mit DMD, die für das Skippen von Exon 53 geeignet sind, zeigte hohe Muskelkonzentrationen von WVE-N531 (durchschnittlich 6,1 mikromolar oder 42 Mikrogramm/Gramm) und ein durchschnittliches Exon-Skipping von 53% (Bereich: 48-62%) nach sechs Wochen, nachdem die Jungen drei Dosen von 10 mg/kg jede zweite Woche erhalten hatten. WVE-N531 erwies sich als sicher und gut verträglich, wobei alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen leicht waren. Auf dem F&E-Tag von Wave im September 2023 stellte das Unternehmen außerdem eine Analyse von Muskelbiopsiedaten aus der Proof-of-Concept-Studie Teil A vor, die darauf hinweist, dass WVE-N531 in myogenen Stammzellen vorhanden war, die für eine potenzielle Muskelregeneration wichtig sind.

Dies sind die ersten klinischen Daten bei DMD, die die Aufnahme in myogenen Stammzellen zu einem frühen, sechswöchigen Zeitpunkt belegen und die mögliche Abgrenzung von WVE-N531 gegenüber anderen Therapeutika, einschließlich Gentherapien, weiter unterstützen.