Xencor, Inc. gab weitere klinische Daten von Erweiterungskohorten in seiner Phase-1-Studie mit Plamotamab, einem CD20 x CD3 bispezifischen Antikörper, bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen bekannt. Die Daten werden von Krish Patel, M.D., Direktor des Lymphom-Programms am Swedish Cancer Institute, in einer Postersitzung von 18:00 bis 20:00 Uhr CST auf der 64. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in New Orleans, Louisiana, vorgestellt. Bei Redaktionsschluss am 24. August 2022 waren 44 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) vor dem 30. Juni 2022 in die Studie aufgenommen worden und hatten die empfohlene Dosis erhalten.

Die Patienten waren im Durchschnitt 69 Jahre alt und hatten im Durchschnitt 4 vorherige Therapien erhalten. Zu Beginn der Studie befanden sich 86% der Patienten im fortgeschrittenen Stadium III oder IV der Erkrankung. Außerdem hatten 50% der Patienten zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten.

Die Hauptkrankheit dieser Patienten bei der Aufnahme in die Studie war das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL; n=26), das hochgradige B-Zell-Lymphom (HGBCL; n=6), das follikuläre Lymphom (FL; n=10) und andere Lymphome (n=2). Sicherheitsanalyse Das Sicherheitsprofil von Plamotamab entsprach den bisherigen Ergebnissen. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) des Grades 3 oder 4 bei allen Patienten waren Neutropenie (25,0%), Anämie (15,9%) und Lymphopenie (11,4%).

Ein Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom des Grades 3 wurde bei einem Patienten (2,3%) beobachtet. SARs, die zum Absetzen von Plamotamab führten, traten bei neun Patienten (20,5%) auf, darunter vier Patienten (9,1%), die die Behandlung aufgrund von COVID-19 abbrachen. Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), die häufigste SAR, wurde bei 70,5% der Patienten beobachtet, und bei keinem Patienten trat ein CRS des Grades 3 oder 4 auf.

Wirksamkeitsanalyse Die Wirksamkeitsanalyse umfasste sowohl auswertbare als auch zu behandelnde (ITT) Patientenpopulationen. Das Ansprechen wurde auf der Grundlage der Lugano-Klassifikation bewertet. In der auswertbaren Patientenpopulation mit DLBCL oder HGBCL lag die Gesamtansprechrate (ORR) bei 52,0% (13/25) und die vollständige Ansprechrate bei 24,0% (6/25).

Bei Patienten, die zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten hatten, lag die ORR bei 50,0% (8/16) und die CR-Rate bei 25,0% (4/16). In der ITT-Population lag die ORR bei 43,8% (14/32) und die Rate des vollständigen Ansprechens bei 18,8% (6/32). Die mediane Dauer des Ansprechens (mDOR) für beide Populationen betrug 126 Tage.

In der nach der Wirksamkeit auswertbaren Population von Patienten mit FL betrug die ORR 87,5% (7/8) und die CR-Rate 50,0% (4/8). In der ITT-Population lag die ORR bei 80,0% (8/10) und die CR-Rate bei 40,0% (4/10). Die mDOR für beide Populationen wurde nicht erreicht.

Dosis-Expositions-Wirkungs-Analyse Eine Analyse der Plamotamab-Expositions-Wirkungs-Beziehung (ER) aus dem Dosis-Eskalations-Teil der Phase-1-Studie untersuchte die IL-6-Spiegel, die CRS-Inzidenz, hochgradige Nebenwirkungen und das Gesamtansprechen. CRS bei der ersten Dosis wurde mit der maximalen Plamotamab-Konzentration (Cmax) in Beziehung gesetzt. Die Wahrscheinlichkeit von CRS bei einer schrittweisen Erhöhung der Dosierung wurde jedoch besser durch die Größe der schrittweisen Erhöhung modelliert, die durch das Verhältnis von Cmax nach der Dosierung zu der Konzentration vor dieser Dosierung (Ctrough) gemessen wurde.

Sobald die Zieldosis erreicht war, gab es keinen Zusammenhang zwischen der Exposition und einem hochgradigen CRS. Diese Analyse deutet auf das Potenzial für ein breites therapeutisches Fenster bei der Zieldosis hin und liefert Anhaltspunkte für die Verbesserung der Dosierungsschemata in zukünftigen klinischen Studien mit Plamotamab.