Zai Lab Limited gab bekannt, dass das New England Journal of Medicine (NEJM) Daten aus der zulassungsrelevanten Phase 1/2 TRIDENT-1-Studie veröffentlicht hat, in der Repotrectinib (TPX-0005) bei Patienten mit ROS1-Fusions-positivem (ROS1+) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wurde. Repotrectinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der in präklinischen Modellen eine robuste Anti-Tumor-Aktivität gegen ROS1+-Krebs gezeigt hat. In der TRIDENT-1-Studie zeigte Repotrectinib hohe Ansprechraten und dauerhafte Aktivität bei Patienten mit ROS1+ NSCLC, einschließlich Patienten mit TKI-naiven und TKI-vorbehandelten Tumoren, ROS1 G2032R-Resistenzmutationen und Gehirnmetastasen.

Die Behandlung mit Repotrectinib war im Allgemeinen gut verträglich und wies ein überschaubares Sicherheitsprofil auf, das mit einer Langzeitbehandlung vereinbar ist. Turning Point Therapeutics hat die globale Zulassungsstudie TRIDENT-1 gesponsert und konzipiert. Im August 2022 übernahm Bristol Myers Squibb das Unternehmen, einschließlich des Wirkstoffs Repotrectinib.

Im Rahmen der exklusiven Lizenzvereinbarung mit Turning Point Therapeutics zur Entwicklung und Vermarktung von Repotrectinib im Großraum China (Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau) nahm Zai Lab an dieser Studie teil und rekrutierte 81 Patienten. Jedes Jahr wird in China bei mehr als 800.000 Menschen Lungenkrebs neu diagnostiziert, wobei NSCLC etwa 85% der Fälle ausmacht. ROS1-Rearrangements treten bei =2% der Patienten mit NSCLC auf.

Hirnmetastasen sind bei Patienten mit ROS1+ NSCLC häufig und die intrakranielle Aktivität zugelassener ROS1-TKI kann suboptimal sein. TRIDENT-1 ist eine zulassungsrelevante, erstmals am Menschen durchgeführte Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Repotrectinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich ROS1+ NSCLC. In der Studie erhielten 519 Patienten eine oder mehrere Dosen von Repotrectinib, wobei 103 in Phase 1 und 416 in Phase 2 behandelt wurden. Primäre Endpunkte waren die maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis der Phase 2 (RP2D) sowie die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR), die durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) unter Verwendung von RECIST v1.1 (Phase 2) ermittelt wurde.

Sekundäre Endpunkte waren die Dauer des Ansprechens (DOR), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Sicherheit. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie akzeptierte das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) den von Zai Lab eingereichten Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (New Drug Application, NDA) für Repotrectinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem NSCLC, nachdem es im Mai 2023 eine vorrangige Prüfung gewährt hatte. Im November 2023 hat die U.S. Food and Drug Administration Repotrectinib für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1+ NSCLC in den Vereinigten Staaten zugelassen.