Zai Lab Limited gab bekannt, dass die klinische Phase-3-Studie METIS ihren primären Endpunkt erreicht hat und eine statistisch signifikante Verlängerung der Zeit bis zum intrakraniellen Fortschreiten bei erwachsenen Patienten, die mit der Therapie mit Tumor Treating Fields (TTFields) und unterstützender Pflege behandelt wurden, im Vergleich zur alleinigen unterstützenden Pflege bei der Behandlung von Patienten mit 1-10 Hirnmetastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) nachgewiesen werden konnte. Bei Patienten, die mit TTFields-Therapie und unterstützender Behandlung behandelt wurden, betrug die mediane Zeit bis zur intrakraniellen Progression 21,9 Monate im Vergleich zu 11,3 Monaten bei Patienten, die nur mit unterstützender Behandlung für Hirnmetastasen behandelt wurden (n=298; Hazard Ratio=0,67; P=0,016). Die mediane Behandlungsdauer der TTFields-Therapie betrug 16 Wochen und die mediane Auslastung lag bei 67%.

Im Einklang mit früheren Studien war die TTFields-Therapie gut verträglich und die Lebensqualität und die neurokognitiven Funktionen blieben erhalten. Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Behandlungsarmen gut ausgeglichen. Vorläufige Analysen der wichtigsten sekundären Endpunkte (Zeit bis zum neurokognitiven Versagen, Gesamtüberleben und radiologische Ansprechrate) zeigten keine statistische Signifikanz. Bestimmte sekundäre Endpunkte zeigten positive Trends zugunsten der Behandlung mit TTFields, darunter die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung und die Lebensqualität.

Die vollständige Analyse der sekundären Endpunkte ist noch nicht abgeschlossen. Novocure beabsichtigt, diese Daten bei den Zulassungsbehörden einzureichen. Novocure beabsichtigt außerdem, diese Ergebnisse in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift zu veröffentlichen und sie auf einem bevorstehenden wissenschaftlichen Kongress vorzustellen.

Zai Lab hat an der METIS-Studie mitgewirkt und im Mai 2021 die Behandlung des ersten Patienten im Großraum China erreicht. METIS [NCT02831959] ist eine Phase-3-Studie zur stereotaktischen Radiochirurgie mit oder ohne TTFields-Therapie bei Patienten mit 1-10 Hirnmetastasen von NSCLC. 298 erwachsene Patienten wurden in die Studie aufgenommen und randomisiert, um nach der SRS entweder eine TTFields-Therapie mit unterstützender Behandlung oder nur unterstützende Behandlung zu erhalten.

Die unterstützende Behandlung umfasste unter anderem die Behandlung mit Steroiden, Antiepileptika, Antikoagulantien, Schmerzmitteln und Medikamenten gegen Übelkeit. Patienten in beiden Armen der Studie konnten nach dem Ermessen ihres behandelnden Arztes eine systemische Therapie für ihren NSCLC erhalten. Patienten mit bekannten Tumormutationen, für die zielgerichtete Wirkstoffe verfügbar sind, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Der primäre Endpunkt der METIS-Studie ist die Zeit bis zur ersten intrakraniellen Progression, gemessen ab dem Datum der ersten SRS-Behandlung bis zur intrakraniellen Progression oder zum neurologischen Tod (gemäß RANO-BM-Kriterien), je nachdem, was zuerst eintritt. Die Zeit bis zur intrakraniellen Progression wurde anhand der kumulativen Inzidenzfunktion berechnet. Die Scans der Patienten wurden von einer verblindeten, unabhängigen radiologischen Prüfungskommission ausgewertet.

Zu den sekundären Endpunkten gehören unter anderem die Zeit bis zur Fernprogression, die Zeit bis zum neurokognitiven Versagen, das Gesamtüberleben, die Zeit bis zur zweiten intrakraniellen Progression, die Lebensqualität und unerwünschte Ereignisse. Die wichtigsten sekundären Endpunkte (Zeit bis zum neurokognitiven Versagen, Gesamtüberleben und radiologische Ansprechrate) sollten im Falle eines Erfolges in den Zulassungsanträgen verwendet werden. Die Patienten wurden nach der Anzahl der Hirnmetastasen (1-4 oder 5-10 Metastasen), der vorherigen systemischen Therapie und der Tumorhistologie stratifiziert.

Die Patienten durften nach der Bestätigung einer zweiten intrakraniellen Progression in den experimentellen TTFields-Therapiearm überwechseln. Hirnmetastasen sind sekundäre Tumore, die entstehen, wenn sich Krebszellen vom Primärtumor ablösen und über das Blut- oder Lymphsystem neue Tumore (oder Metastasen) im Gehirn bilden. Hirnmetastasen sind ein negativer prognostischer Faktor bei NSCLC und beeinträchtigen die neurokognitiven Funktionen und die Lebensqualität.

Jedes Jahr werden in China etwa 740.000 Patienten mit NSCLC neu diagnostiziert. Etwa 20% bis 65% der Lungenkrebspatienten entwickeln irgendwann im Laufe ihrer Erkrankung Hirnmetastasen.1 Unter den Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, ist die Überlebenszeit von Patienten mit Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose immer noch schlecht, sie beträgt etwa sechs Monate. Die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Hirnmetastasen von NSCLC beschränken sich auf Neurochirurgie, SRS, Ganzhirnbestrahlung oder Kombinationen dieser Optionen.

Angesichts der Neurotoxizität und der erheblichen Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen ist die Ganzhirnbestrahlung (WBRT) jedoch eine ungünstige Behandlungsoption. Es werden neue therapeutische Optionen benötigt, die eine bessere intrakranielle Kontrolle ermöglichen und gleichzeitig das Risiko von neurokognitiven Nebenwirkungen minimieren.