Jazz Pharmaceuticals plc und Zymeworks Inc. gaben die Ergebnisse zur Verträglichkeit und Wirksamkeit, einschließlich der ersten Daten zum Gesamtüberleben (OS), aus einer Phase-2-Studie bekannt, in der Zanidatamab, ein auf HER2 abzielender bispezifischer Antikörper, in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem gastroösophagealem Adenokarzinom (mGEA) in der Erstlinienbehandlung untersucht wird. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten, dass zum Zeitpunkt der Analyse das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht war und die mediane Dauer der Nachbeobachtung der Studie 26,5 Monate betrug. Die 18-monatige Gesamtüberlebensrate betrug 84% [95% Konfidenzintervall (KI): 68%, 93%]. Studienergebnisse Die Daten umfassen Ergebnisse zur Wirksamkeit und Verträglichkeit einer laufenden, offenen Phase-2-Studie (NCT03929666), in der Zanidatamab in Kombination mit einer Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem HER2-exprimierendem mGEA untersucht wird, das sich aus Patienten mit Magen, Speiseröhre und gastroösophagealem Übergang (GEJ) zusammensetzt. Die Patienten hatten zuvor weder HER2-spezifische Wirkstoffe noch eine systemische Behandlung für mGEA erhalten. Insgesamt wurden 46 Patienten mit mGEA aus 15 Zentren
in den Vereinigten Staaten, Kanada und Südkorea in die Studie aufgenommen. Die Patienten erhielten Zanidatamab zusammen mit einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes (Standard-Erstlinien-Kombinationstherapie). Die Daten zeigten, dass Zanidatamab in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie ein hochaktives Behandlungsschema für die Erstlinientherapie von HER2-positiven mGEA ist. Bei 42 Patienten, die für das Gesamtüberleben auswertbar waren und Zanidatamab in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, lag die 18-Monats-OS-Rate bei 84% (95% KI: 68%, 93%), die 12-Monats-OS-Rate bei 88% (95% KI: 73%, 95%), und das mediane Gesamtüberleben war noch nicht erreicht (bei einer medianen Dauer der Studienbeobachtung von 26,5 Monaten). Die Behandlung mit
Zanidatamab führte zu einer bestätigten objektiven Ansprechrate (cORR) von 79% (95% KI: 63-90%), einer Krankheitskontrollrate (DCR) von 92% (95% KI: 79-98%), wobei drei Patienten unter den 38 Patienten mit auswertbarem Ansprechen ein vollständiges Ansprechen erreichten. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 20,4 Monate (95% KI: 8,3-NE) mit einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 12,5 Monaten (95% KI: 7,1-NE), wobei 17 Patienten zum Zeitpunkt des Cutoffs der Daten ein anhaltendes Ansprechen hatten. Das Regime war handhabbar, verträglich und entsprach den beobachteten Sicherheitsprofilen, die für andere Standard-Kombinationstherapien für Patienten mit HER2-positiver GEA berichtet wurden. Die Daten wurden in einer Postersitzung mit dem Titel Zanidatamab + Chemotherapie als Erstlinientherapie für das HER2-exprimierende metastasierte gastroösophageale Adenokarzinom (mGEA) während des Gastrointestinalen Krebs-Symposiums der American Society of Clinical Oncology (ASCO GI) in San Francisco vorgestellt. Zymeworks setzt die Rekrutierung von Patienten für die randomisierte klinische Phase-3-Studie HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) fort, in der Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie plus oder minus Tislelizumab als Erstlinienbehandlung für HER2-exprimierende mGEA untersucht wird. Über Zanidatamab Zanidatamab ist ein in der Erprobung befindlicher bispezifischer Antikörper, der auf der Azymetric(TM)-Plattform von Zymeworks basiert und gleichzeitig zwei sich nicht überlappende Epitope von HER2 binden kann, was als biparatopische Bindung bezeichnet wird. Dieses einzigartige Design führt zu mehreren Wirkmechanismen, darunter eine doppelte HER2-Signalblockade, eine verstärkte Bindung und Entfernung des HER2-Proteins von der Zelloberfläche sowie eine starke Effektorfunktion, die zu einer vielversprechenden Antitumoraktivität bei Patienten führt. Zymeworks entwickelt zusammen mit den Kooperationspartnern Jazz und BeiGene Ltd. (BeiGene), entwickelt Zanidatamab in mehreren klinischen Studien als gezielte Behandlungsoption für Patienten mit soliden Tumoren, die HER2 exprimieren. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Zanidatamab den Status eines Therapiedurchbruchs bei Patienten mit bereits behandelten HER2-Gen-amplifizierten Gallengangskarzinomen (BTC) und zwei Fast-Track-Zulassungen für Zanidatamab erteilt: eine als Einzelwirkstoff für refraktäre BTC und eine in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von GEA. Darüber hinaus hat Zanidatamab von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von BTC und
GEA sowie den Orphan-Drug-Status der Europäischen Arzneimittelagentur für die Behandlung von Magenkrebs erhalten. Zanidatamab erhielt außerdem vom Center for Drug Evaluation (CDE) in China den Status eines Therapiedurchbruchs.