Acura Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die vorläufigen Topline-Ergebnisse der Studie AP-LTX-311 erfolgreich gezeigt haben, dass eine Dosis von neun Tabletten LTX-03 (Hydrocodonbitartrat und Paracetamol-Tabletten) mittlere Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) von Hydrocodon aufwies, die 16% niedriger waren als bei einer Dosis von zwei Tabletten LTX-03 und 30% niedriger als bei einem vermarkteten Referenzstandard erwartet. Die mittlere Cmax der 2-Tabletten-Dosis von LTX-03 lag um 83% unter der des Referenzstandards. LTX-03 Tabletten enthalten Acuras LIMITx?

Technologie von Acura in der Hydrocodon-Komponente der Tablette, die das Risiko einer Überdosierung verringern soll, indem sie die Freisetzung des Hydrocodons bei der Einnahme von zu vielen Tabletten verzögert. Die Paracetamol-Komponente unterliegt nicht der LIMITx-Technologie und wies eine mittlere Cmax von 100% des Referenzstandards auf. Die mittlere Gesamtexposition des Medikaments (gemessen anhand der Fläche unter der Kurve oder AUC) war sowohl für Hydrocodon als auch für Paracetamol in LTX-03 mit der Referenznorm vergleichbar, wobei die Werte zwischen 90 % und 113 % lagen.

Studie 311 war eine randomisierte, gekreuzte Bioverfügbarkeitsstudie an nüchternen, gesunden erwachsenen Probanden, die 2, 5 und 9 Tabletten LTX-03 10/325 mg einnahmen, um eine Überdosierung zu simulieren. Alle Probanden erhielten eine Dosis Naloxon, einen Opioidblocker. 30 Probanden nahmen mindestens 1 Studiendosis ein, 28 Probanden nahmen alle Dosen ein und 4 Dosen wurden aufgrund abweichender Daten vor der Einnahme von der Analyse ausgeschlossen.

Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht und entsprachen denen, die typischerweise bei der Einnahme von Hydrocodon und Paracetamol-Tabletten auftreten. LTX-03 Tabletten waren gut verträglich.

Die berichteten Mittelwerte basieren auf Berechnungen des geometrischen Mittels und werden als ng/ml für Cmax und hr*ng/ml für AUC angegeben. Die durchschnittlichen Hydrocodon-Ergebnisse für die Dosen von 2, 5 und 9 Tabletten pro Tablette betrugen 20,6, 21,8 und 17,2 für Cmax und 143,5, 159,4 und 162,2 für AUC. Die mittleren Acetaminophen-Ergebnisse für die Dosen von 2, 5 und 9 Tabletten pro Tablette betrugen 4895, 5560 und 4767 für Cmax und 13650, 15580 und 17222 für AUC.

Zum Vergleich: Der geometrische Mittelwert der Cmax für eine nüchterne Einzeldosis NORCO (Hydrocodonbitartrat und Paracetamol) 10/325 mg Tabletten, die in einer separaten Studie aus dem Jahr 2012 von Acura beobachtet wurde, betrug 24,7 bzw. 4753 für Hydrocodon und Paracetamol. Die AUC für NORCO betrug 149,9 bzw. 15220 für Hydrocodon und Paracetamol. NORCO-Tabletten wurden in den USA vom Markt genommen, dienten aber früher als Referenzstandard der FDA.

LTX-03 ist ein Prüfpräparat für die Behandlung von Schmerzen. Die LIMITx-Technologie beinhaltet den Wirkstoff Hydrocodonbitartrat in einem säurelöslichen Mikropartikel und säureneutralisierende Inhaltsstoffe in der breiteren Tablette, die die Auflösung, Freisetzung und anschließende systemische Absorption des Hydrocodons verlangsamen sollen, wenn zu viele Tabletten geschluckt werden. Hydrocodon ist ein Opioid-Analgetikum, dessen Überdosierung eine Atemdepression hervorrufen kann, die möglicherweise zum Tod führt.

Die Studie 311 umfasste einen explorativen Arm, bei dem die Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip eine Dosis von 2, 5 oder 9 Tabletten LTX-03 mit 7,5 Unzen eines sauren Getränks (im Gegensatz zu Wasser) einnehmen sollten. Auf einer dosisnormalisierten Basis erhöhte das saure Getränk die Cmax von Hydrocodon um 18%, verringerte die Cmax von Paracetamol um 19% und hatte einen Effekt von weniger als 10% auf die AUC sowohl von Hydrocodon als auch von Paracetamol. Es wird erwartet, dass der Abschlussbericht und die Analyse der Studie 311 so bald wie möglich fertiggestellt werden. Zu diesem Zeitpunkt planen Acura und sein Partner für LTX-03, Abuse Deterrent Pharma, LLC, einen Antrag auf ein neues Medikament bei der FDA einzureichen und eine vorrangige Prüfung zu beantragen.