ADC Therapeutics SA gab bekannt, dass zwei Abstracts zu ZYNLONTA® (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) zur Präsentation auf der elften Jahrestagung der Society of Hematologic Oncology (SOHO 2023) angenommen wurden, die vom 6. bis 9. September 2023 in Houston, Texas, stattfinden wird. LOTIS-5 Sicherheitsergebnisse im Vorlauf: LOTIS-5 ist eine randomisierte, offene, zweiteilige, zweiarmige, multizentrische Phase-3-Studie zu Loncastuximab-Tesirin in Kombination mit Rituximab (Lonca-R) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL). Es handelt sich um die Bestätigungsstudie für die beschleunigte Zulassung für 3L+ und würde auch eine mögliche Ausweitung der Zulassung auf 2L+ in Kombination mit Rituximab unterstützen.

Zwanzig Patienten wurden in Teil 1 einer nicht-randomisierten Sicherheitsprüfung aufgenommen. In Teil 2 werden etwa 330 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Lonca-R in fester Dosierung oder Rituximab-Gemcitabin-Oxaliplatin (R-GemOx). Die 20 Patienten in der Sicherheitsprüfung waren im Median 74,5 Jahre alt und hatten zuvor im Median fünf Zyklen Lonca-R und eine vorherige Therapie erhalten.

Zum Zeitpunkt der Datenerhebung am 10. April 2023: Sieben Patienten haben die Behandlung abgeschlossen und fünf befinden sich weiterhin in der Nachbeobachtung. Die Gesamtansprechrate bei der zentralen Überprüfung betrug 16/20 (80%). Insgesamt 10/20 (50%) und 6/20 (30%) Patienten erreichten ein vollständiges bzw. teilweises Ansprechen.

Die mediane Dauer des Ansprechens lag bei 8,0 Monaten und das mediane progressionsfreie Überleben bei 8,3 Monaten. Bei insgesamt 11 (55%) Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) vom Grad =3 auf. Die häufigsten TEAEs vom Grad =3 waren erhöhte Gamma-Glutamyltransferase (5 Patienten [25%]) und Neutropenie (3 Patienten [15%]).

LOTIS-7 ist eine multizentrische und mehrarmige Studie, in die etwa 200 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom in Teil 1 (Dosiseskalation bei etwa 60 Patienten) und Teil 2 (Dosiserweiterung bei etwa 120 Patienten) aufgenommen werden sollen. Die Dosierungsarme umfassen ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) plus Polatuzumab Vedotin sowie ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) plus Glofitamab und Mosunetuzumab, bispezifische monoklonale Antikörper (BsAbs), die die T-Zellen angreifen. In die bispezifischen Kombinationsarme der LOTIS-7-Studie werden jetzt aktiv Patienten mit DLBCL aufgenommen, darunter transformierte follikuläre Lymphome (FL), hochgradige B-Zell-Lymphome (HGBCL), follikuläre Lymphome (FL) und Marginalzonen-Lymphome (MZL).

Die Kombination dieser Wirkstoffe mit unterschiedlichen Wirkmechanismen hat das Potenzial, die Aktivität im Vergleich zu einem der beiden Wirkstoffe allein zu erhöhen.