Aimmune Therapeutics, Inc. wird zum ersten Mal die Ergebnisse der Phase-3-Studie POSEIDON (Peanut Oral Immunotherapy Study of Early Intervention for Desensitization) vorstellen. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von PALFORZIA®[Peanut (Arachis hypogaea) AllergenPowder-dnfp] bei erdnussallergischen Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren. Diese Ergebnisse werden auf der wissenschaftlichen Jahrestagung 2022 des American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI) in Louisville, Kentucky, am 12. November 2022 vorgestellt.

In der Studie wurde das primäre Ergebnis erreicht, da die Mehrheit der mit PALFORZIA behandelten Patienten mindestens eine Einzeldosis von 600 mg (1.043 mg kumulativ) oder eine Einzeldosis von 1.000 mg (2.043 mg kumulativ) Erdnussprotein vertragen hat (73,5 % bzw. 68,4 % im Vergleich zu 6,3 % bzw. 4,2 % der Patienten, die Placebo erhielten). Darüber hinaus tolerierte die Mehrheit der mit PALFORZIA behandelten Patienten (61,2% im Vergleich zu 2,1% der mit Placebo behandelten Patienten) die höchste Ausgangsdosis der doppelblinden, placebokontrollierten Exit Food Challenge (DBPCFC) von 2.000 mg (4.043 mg kumulativ), und die mediane höchste tolerierte Erdnussdosis stieg zwischen Ausgangswert und Exit DBPCFC um das 66-fache an. PALFORZIA zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil.

Insgesamt schlossen 84,7% der Patienten unter PALFORZIA und 93,8% der Patienten unter Placebo die Studie ab. Es gab keine PALFORZIA-bedingten schwerwiegenden oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (AEs), und systemische allergische Reaktionen aus jeglicher Ursache waren bei den mit PALFORZIA und Placebo behandelten Patienten ähnlich (8,1% bzw. 8,3%). Behandlungsbedingte systemische allergische Reaktionen traten bei 2% der mit PALFORZIA behandelten Patienten und bei 0% der mit Placebo behandelten Patienten auf.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Behandlung mit PALFORZIA bei Kleinkindern zu einer klinisch bedeutsamen Veränderung der Menge an Erdnüssen führte, die sie bei einer oralen Provokation vertragen konnten. Derzeit gibt es einen hohen ungedeckten Bedarf für diese kleinen Kinder mit Erdnussallergie, die nur auf Vermeidung angewiesen sind, und die Behandlung in diesem frühen Alter bietet eine einzigartige Gelegenheit, ihre Erdnussallergie zum Zeitpunkt der Diagnose aktiv zu behandeln. Die Erdnussallergie ist eine der häufigsten Nahrungsmittelallergien der Welt. Mehr als 1,6 Millionen Kinder und Jugendliche in den USA sind davon betroffen.i Reaktionen auf Erdnüsse sind potenziell lebensbedrohlich und machen die Mehrheit der Todesfälle im Zusammenhang mit Nahrungsmittelallergien aus.

PALFORZIA ist derzeit von der FDA als orale Immuntherapie (OIT) zur Abschwächung allergischer Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, zugelassen, die bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer Erdnussallergie auftreten können. Aimmune plant, die vollständigen Ergebnisse der POSEIDON-Studie zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten Fachzeitschrift einzureichen und diese Studienergebnisse in der ersten Hälfte des Jahres 2023 bei der FDA einzureichen, um die Anwendung von PALFORZIA bei geeigneten erdnussallergischen Kindern im Alter von 1-3 Jahren zu unterstützen, vorbehaltlich der Prüfung und Genehmigung durch die FDA. POSEIDON-Ergebnisse: An der POSEIDON-Studie nahmen 146 Patienten teil, wobei 98 auf PALFORZIA und 48 auf Placebo randomisiert wurden.

Insgesamt schlossen 84,7% der Patienten unter PALFORZIA und 93,8% der Patienten unter Placebo die Studie ab. Ergebnisse zur Wirksamkeit: 73,5% bzw. 68,4% der mit PALFORZIA behandelten Patienten vertrugen eine Einzeldosis von 600 mg bzw. 1.000 mg Erdnussprotein im Vergleich zu 6,3% bzw. 4,2% der Patienten in der Placebogruppe, was einem Behandlungsunterschied von 67.2% bzw. 64,2% (p); 61,2% der mit PALFORZIA behandelten Patienten vertrugen die höchste Dosisstufe in der Ausgangs-DBPCFC von 2.000 mg (kumulativ 4.043 mg) im Vergleich zu 2,1% der mit Placebo behandelten Patienten, mit einem Behandlungsunterschied von 59,1% (p). Wichtige Ergebnisse zur Sicherheit: Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit PALFORZIA betrafen die Haut und das subkutane Gewebe (Urtikaria, Erythem), den Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerzen, Erbrechen) und die Atemwege, den Brustkorb und das Mediastinum (Husten, Niesen).

5,1% der mit PALFORZIA behandelten Patienten gegenüber 2,1% der mit Placebo behandelten Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen vorzeitig ab. Bei 6,1% der mit PALFORZIA behandelten Patienten gegenüber 4,2% der mit Placebo behandelten Patienten traten schwerwiegende SARs auf. Keine davon stand im Zusammenhang mit der Behandlung.

2% der mit PALFORZIA behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten erlebten systemische allergische Reaktionen (SARs; anaphylaktische Reaktionen jeglichen Schweregrades) im Zusammenhang mit der Behandlung. SARs werden nach den Kriterien des National Institute of Allergy and Infectious Disease (Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten) definiert und anhand der 3-Punkte-Muraro-Skala (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) eingestuft. Die SARs waren bei den mit PALFORZIA behandelten Patienten ähnlich wie bei den mit Placebo behandelten Patienten (8,1% bzw. 8,3%).

Es traten keine schweren oder schwerwiegenden systemischen allergischen Reaktionen auf. 3,1% der mit PALFORZIA behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten benötigten Epinephrin für eine behandlungsbedingte AE. Aimmune wird auf der ACAAI-Konferenz unter anderem folgende Abstracts vorstellen: Orale Immuntherapie bei Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren bis =300 mg in einer positiven doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprüfung (DBPCFC).

In der POSEIDON-Studie durchliefen die Patienten eine Dosis-Eskalationsphase von etwa 22 Wochen, um eine Dosis von 300 mg PALFORZIA oder Placebo pro Tag zu erreichen, und setzten dann die Behandlung mit dieser Dosis für etwa sechs Monate fort. Am Ende der Studie unterzogen sich die Patienten einer DBPCFC. PALFORZIA®[Erdnuss (Arachis hypogaea) AllergenPulver-dnfp]: PALFORZIA wurde im Januar 2020 von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) als orale Immuntherapie (OIT) zur Abschwächung allergischer Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, die bei versehentlichem Kontakt mit Erdnüssen bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer Erdnussallergie auftreten können, zugelassen.

PALFORZIA wurde am 17. Dezember 2020 von der Europäischen Kommission (EC), am 7. April 2021 von der Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in Großbritannien und am 4. Mai 2021 von Swissmedic zugelassen. Die Anwendung von PALFORZIA kann bei Patienten ab 18 Jahren fortgesetzt werden. PALFORZIA ist nicht für die Notfallbehandlung von allergischen Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, indiziert und muss immer in Verbindung mit einer erdnussvermeidenden Diät angewendet werden.

WARNUNG: PALFORZIA kann eine Anaphylaxie verursachen, die lebensbedrohlich sein kann und jederzeit während der PALFORZIA-Therapie auftreten kann. Verschreiben Sie injizierbares Epinephrin, instruieren und schulen Sie die Patienten in der angemessenen Anwendung und weisen Sie die Patienten an, bei der Anwendung sofort einen Arzt aufzusuchen. Verabreichen Sie PALFORZIA nicht an Patienten mit unkontrolliertem Asthma.