Ambrx Biopharma Inc. veranstaltete auf dem Kongress 2023 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO), der vom 20. bis 24. Oktober 2023 in Madrid, Spanien, stattfand, eine Veranstaltung für Key Opinion Leader, um die Daten der ESMO-Poster zu aktualisierten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der laufenden Phase 1 /2-Studie APEX-01 (NCT04662580) zur Bewertung von ARX517 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs zu diskutieren. Bei nicht nach Biomarkern ausgewählten Patienten zeigte die Monotherapie mit ARX517 in allen getesteten Dosierungen ein starkes Sicherheitsprofil des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats mit vielversprechenden frühen Wirksamkeitssignalen, zu denen ein Rückgang des PSA50, eine Verringerung der ctDNA und ein Ansprechen des Tumors nach RECIST v1.1 gehörten. APEX-01 ist eine offene Phase 1 /2-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung, an der Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs teilnehmen.

Um für APEX-01 in Frage zu kommen, mussten Patienten mit mCRPC bestimmte Kriterien erfüllen. Dazu gehörte, dass sie zuvor mindestens zwei von der FDA zugelassene Therapien für metastasierte Erkrankungen erhalten hatten, von denen mindestens eine ein Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer der zweiten Generation war, und dass sie mindestens eines der folgenden drei Kriterien erfüllten PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei steigende PSA-Werte, radiologische Progression nach RECIST v1.1 und/oder Krankheitsprogression durch das Auftreten neuer Knochenläsionen. APEX-01 wurde im Juli 2021 für die Patientenrekrutierung geöffnet und ist die einzige laufende klinische Studie in den Vereinigten Staaten, die auf PSMA mit einem ADC abzielt. Die beiden Hauptziele von APEX-01 sind die Analyse der Sicherheit und Verträglichkeit von ARX517 und die Festlegung einer empfohlenen Phase-2-Dosis.

Zum Stichtag (5. September 2023) sind die Highlights der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten im Folgenden zusammengefasst: Mit steigender Dosis von ARX517 wurde ein starker PSA-Rückgang beobachtet. Die PSA-Reduktionen vertieften sich mit zunehmender Dosis und zeigten eine dosisabhängige PSA-Reduktion: 50%ige PSA-Reduktion wurde bei 25% (4/16) und 50% (7/14) der Patienten bei 1,4 mg/kg (Kohorte 4) und 2,0 mg/kg (Kohorten 6-8) beobachtet: 52% (12/23) der Patienten erfuhren eine 50%ige PSA-Reduktion 7 von 14 Patienten bei 2,0 mg/kg (Kohorte 6); 3 von 6 Patienten bei 2,4 mg/kg (Kohorte 7) 2 von 3 Patienten bei 2,88 mg/kg (Kohorte 8); 81% (17/21) der Patienten erfuhren eine 50%ige ctDNA-Reduktion 50% (2/4) erfuhren eine >30%ige Reduktion der Zielläsion(en), davon eine Reduktion von Leber- und Lungenläsionen. ARX517 weist ein starkes und differenziertes Sicherheitsprofil bei stark vorbehandelten mCRPC-Patienten im Spätstadium auf: Es wurden keine behandlungsbedingten SAEs oder DLTs beobachtet; niedrige arzneimittelbedingte Abbruchrate von 3% (2/65); TRAEs des Grades 3 wurden in allen Kohorten nur bei 9,2% (6/65) Patienten und nur bei 13% (4/32) bei Dosen von 2,0-2.88 mg/kg; Drei Patienten mit Lymphopenie, zwei Patienten mit vorübergehender Abnahme der Thrombozytenzahl und ein Patient mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion, die nicht als schwerwiegend eingestuft wurde; Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs") des Grades 4 oder 5 gemeldet; Geringe Häufigkeit von TRAEs des Grades 1 oder 2 (10%), einschließlich Mundtrockenheit (24%), Augentrockenheit (22%) und Müdigkeit (20%) Die laufende Phase-1-Studie, an der 65 Patienten teilnahmen, die bereits zugelassene lebensverlängernde Behandlungen ausgeschöpft hatten, ist repräsentativ für die Patientenpopulation des mCRPC in der Spätphase: Median 4 mit maximal 13 vorherigen Therapien; 100% erhielten mindestens ein ARPI der 2. Generation (97% erhielten mindestens ein ARPI der 2. Generation (97%) erhielten entweder Abirateron oder Enzalutamid, 2% erhielten entweder Duralutamid oder Apalutamid), 48% erhielten entweder Duralutabirateron oder Apalutamid, 48% der Patienten erhielten sowohl Enzalutamid als auch Abirutamid und Abirateron, 48% der Patienten erhielten entweder Duralutamid und Abirateron oder Duralutamid), 48% der Patienten erhielten sowohl Duralutamid), 48%.