Anebulo Pharmaceuticals, Inc. gab die vollständigen Ergebnisse seiner randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studie bekannt, in der ANEB-001 als potenzielle Behandlung für ACI bei gesunden Freiwilligen untersucht wurde, die mit oralem Delta-9-Tetrahydrocannabinol ("THC") behandelt wurden. Teil B der Studie war ein adaptives Design, das sechs Kohorten von bis zu 15 gesunden Erwachsenen umfasste, um verschiedene Dosen von THC und ANEB-001 sowie die Auswirkungen einer verzögerten Verabreichung von ANEB-001 oder Placebo zu untersuchen. Insgesamt nahmen an den Teilen A und B der Phase-2-Studie 134 gesunde Probanden teil.

Die Daten aus Teil A der Studie zeigten bereits positive schützende Wirkungen einer oralen Einzeldosis von 50 oder 100 mg ANEB-001 bei gleichzeitiger Verabreichung mit einer oralen Challenge-Dosis von 10,5 mg THC. In Teil B der Studie wurden die Probanden mit wesentlich höheren oralen THC-Dosen (21, 30 oder 40 mg) herausgefordert und mit niedrigeren Dosen von ANEB-001 (10 oder 30 mg) oder einem entsprechenden Placebo behandelt. Die verzögerte Verabreichung von ANEB-001 wurde ebenfalls untersucht, indem eine einstündige Pause zwischen der THC-Belastung und der Behandlung mit ANEB-001 oder Placebo eingelegt wurde.

In der letzten Kohorte der Studie wurde vor der THC-Behandlung eine fettreiche Mahlzeit verabreicht. Auf der Grundlage der endgültigen Daten für Teil B der Studie kehrte eine einzelne niedrige orale Dosis von ANEB-001 (10 mg), die 1 Stunde nach einer THC-Probe verabreicht wurde, die wichtigsten psychotropen Wirkungen von THC-Dosen bis zu 30 mg schnell und statistisch signifikant um, einschließlich einer Verringerung der visuellen Analogskala (VAS) für das Gefühl des Rausches (p = < 0,0001) und einer Verbesserung der VAS-Wachsamkeit (p = 0,0042) und eines verringerten Körperschwankens (p = 0,0196). In einer vorab spezifizierten gepoolten Analyse der Daten für die kombinierten THC-Dosierungen von 21 mg oder 30 mg erreichte eine einmalige Verabreichung von 10 mg ANEB-001 eine statistische Signifikanz bei allen primären Endpunkten, einschließlich einer Verringerung der VAS für das Rauschgefühl (p= < 0,0001), einer Verbesserung der VAS für die Wachsamkeit (p=0,0024), einer Verringerung des Körperschwankens (p=0,0014) und einer Verringerung der Herzfrequenz (p=0,0125).

ANEB-001 verkürzte auch die Zeit, die benötigt wurde, um die THC-Wirkung wieder auf den Ausgangswert zu normalisieren. Die Phase-2-Studie wurde in den Niederlanden von der CHDR durchgeführt. Es wurden insgesamt 134 gesunde Probanden eingeschlossen. Alle Probanden erhielten orale THC-Challenge-Dosen.

Insgesamt erhielten 91 Probanden einmalige orale Dosen von ANEB-001. Die pharmakodynamischen Ergebnisse wurden mit Hilfe einer Analyse der Kovarianz (ANCOVA) nach dem Mixed-Effect-Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) bis 8 Stunden nach der ANEB-001-Dosierung bewertet. Die Sicherheit wurde durch kontinuierliche Beobachtung bis zu 24 Stunden und durch Nachuntersuchungen 7 bis 14 Tage nach der Behandlung bewertet.

ANEB-001 wurde in dieser Studie gut vertragen und es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. Bei der 30 mg THC-Dosis entwickelten die Probanden vor der Verabreichung von ANEB-001 oder Placebo leichte bis mäßige THC-bedingte Symptome, darunter mäßige Euphorie, Übelkeit und/oder Erbrechen sowie leichte Bradyphrenie, Schwindel, Parästhesien und/oder Gefühlsstörungen. Nach einer verzögerten Verabreichung von 10 mg ANEB-001 oder Placebo im Anschluss an eine THC-Challenge-Dosis von 21 mg oder 30 mg waren die unerwünschten Ereignisse, die als möglicherweise oder wahrscheinlich mit ANEB-001 in Zusammenhang stehend betrachtet wurden, mit Ausnahme eines Falles von mäßiger Übelkeit/Erbrechen bei THC-Dosen von 21 mg und 30 mg geringfügig; die Häufigkeit von Schwindel und Euphorie war bei den mit Placebo behandelten Probanden größer.

Die Verabreichung einer fettreichen Mahlzeit verzögerte die Absorption von THC, was zu einer Abschwächung der Auswirkungen einer 30 mg THC-Dosis auf viele der Ergebnisse führte. Die verzögerte Verabreichung von 10 mg ANB-001 reduzierte jedoch immer noch signifikant das VAS-Rauschgefühl bei den ernährten Probanden (p=0,0030).