Applied Therapeutics, Inc. gab positive Daten zur Sorbitol-Reduktion aus der laufenden globalen Phase-3-Studie INSPIRE bekannt. Bei der INSPIRE-Studie handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Zulassungsstudie der Phase 3, in der die Wirkung von einmal täglich oral verabreichtem AT-007 bei etwa 50 Patienten im Alter von 16 bis 55 Jahren mit SORD-Mangel in den USA und Europa untersucht wird. SORD-Mangel (auch SORD-Neuropathie oder CMT-SORD genannt) ist eine schwächende erbliche axonale Neuropathie, die durch Mutationen im Sorbitol-Dehydrogenase-Gen verursacht wird. Dies führt zu einer Unfähigkeit, den Zucker Sorbitol zu verstoffwechseln, was eine Anhäufung hoher Mengen an toxischem Sorbitol zur Folge hat, das die Degeneration der Motoneuronen und den Verlust von Mobilität und Beweglichkeit verursacht.

AT-007 (Govorestat) ist ein in das zentrale Nervensystem eindringender Aldose-Reduktase-Hemmer, der die Umwandlung von Glukose in Sorbitol blockiert. In einer offenen Pilotstudie bei Patienten mit SORD-Mangel wurde bereits gezeigt, dass er die Sorbitol-Spiegel senkt. In einer vorab spezifizierten Zwischenanalyse der laufenden Phase-3-Studie INSPIRE reduzierte AT-007 den Sorbitol-Spiegel bei Patienten mit SORD-Mangel über einen Behandlungszeitraum von 90 Tagen um durchschnittlich etwa 52% (oder etwa 16.000ng/ml) (p < 0,001 gegenüber Placebo).

Bei Studienbeginn lag der durchschnittliche Sorbitolspiegel im Blut von SORD-Patienten bei etwa 29.000ng/ml, mit einer Spanne von etwa 22.000ng/ml-38.000ng/ml. In der INSPIRE-Studie zeigte eine Querschnittsanalyse der Beziehung zwischen dem Sorbitolspiegel, dem Alter (oder der Krankheitsdauer) und den klinischen Messwerten eine statistisch signifikante Korrelation zwischen dem Sorbitolspiegel und den wichtigsten klinischen Messwerten, einschließlich der Geschwindigkeit beim 10-Meter-Gehen/Laufen, der Geschwindigkeit beim 4-Treppensteigen und dem Sit-to-Stand-Test (p < 0,05). Zusammen mit der Biologie der Krankheit und den aussagekräftigen Daten aus Tiermodellen ist das Unternehmen der Ansicht, dass es überzeugende Daten gibt, die zeigen, dass eine Sorbitolreduzierung mit großer Wahrscheinlichkeit Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse im Laufe der Zeit hat.

Das Unternehmen arbeitet mit der FDA zusammen, um den geeigneten regulatorischen Weg sowie die erforderlichen Daten für die Einreichung eines Zulassungsantrags (NDA) festzulegen, mit dem gemeinsamen Ziel, Patienten mit SORD-Mangel so schnell wie möglich eine sichere und wirksame Behandlung zur Verfügung zu stellen. Die INSPIRE-Studie wird in verblindeter Form bis zur 12-monatigen Zwischenbewertung der klinischen Ergebnisse fortgesetzt. Wenn die primäre klinische Ergebnismessung (10-Meter-Gehen/Laufen) nach 12 Monaten statistisch signifikant ist, wird die Studie abgeschlossen und die Verblindung aufgehoben.

Ist dies nicht der Fall, wird die Studie in verblindeter Form bis zu 24 Monaten fortgesetzt, wo die klinischen Ergebnisse in einer abschließenden statistischen Analyse erneut bewertet werden. AT-007 erweist sich bisher als sicher und gut verträglich.